生殖器皰疹
(一)發(fā)病原因
病原體:是單純皰疹病毒(herpes simplex virus,HSV)。HSV是皰疹病毒的一種,為較大的DNA病毒,其直徑為150~200nm。中心球狀區為雙股DNA構成的核心,外面被覆由162個(gè)殼微粒排列成的立體對稱(chēng)的20面體,周?chē)泻?lèi)脂質(zhì)的包膜。
HSV主要經(jīng)過(guò)皮膚、粘膜或破損處進(jìn)入人體內,首先在表皮或真皮細胞內復制。不論有無(wú)臨床癥狀,病毒在局部充分復制后感染感覺(jué)神經(jīng)或自主神經(jīng)未稍。病毒沿神經(jīng)軸索進(jìn)入神經(jīng)節內的神經(jīng)細胞中。動(dòng)物實(shí)驗發(fā)現,從皮膚粘膜接種HSV到神經(jīng)節內的神經(jīng)細胞發(fā)現病毒,大約2天時(shí)間,可見(jiàn)其感染速度相當快。
HSV-1通常由呼吸道、消化道及皮膚粘膜密切接觸感染。所以HSV-1常潛伏在三叉神經(jīng)根和頸上神經(jīng)節內。故臨床所見(jiàn)主要是顏面部位的皰疹,HSV-2主要因性行為傳播,生殖器接觸而感染,所以HSV-2則常潛伏在骶神經(jīng)節內,故臨床主要表現為生殖器皰疹。患者血清學(xué)均為陽(yáng)性,可終生有泌尿生殖道HSV間歇性活動(dòng)。
感染最初階段,病毒先在神經(jīng)節及與之相接觸的神經(jīng)組織內復制,然后通過(guò)感覺(jué)神經(jīng)到達其未稍而使與之相關(guān)的皮膚、粘膜表面發(fā)生皮損。病毒從外周感覺(jué)神經(jīng)擴散到皮膚、粘膜,這一情況,可以解釋表皮大面積受感染和遠離原發(fā)部位新病損發(fā)生的原因。原發(fā)性HSV感染病人常有這些特點(diǎn),而且從遠離接種部位的神經(jīng)組織中發(fā)現病毒。初次發(fā)病臨床癥狀消退后,在神經(jīng)內不再分離到感染性病毒。在細胞表面也檢不出病毒蛋白。各種刺激因素,如免疫抑制、勞累、感染、精神創(chuàng )傷以及皮膚神經(jīng)節創(chuàng )傷等都可引起病毒復活。
原發(fā)感染緩解后,神經(jīng)節中找不到感染的病毒和病毒結構蛋白,潛伏感染神經(jīng)細胞中的病毒基因組和顯性感染不同,前者HSV的DNA是環(huán)狀的,在潛伏感染的小鼠神經(jīng)細胞核內和人的三叉神經(jīng)節中檢出的RNA轉錄物中可與編碼早期基因ICPO的區域雜交,此RNA是編碼ICPO的DNA互補鏈轉錄來(lái)的。此“反義”RNA可能參與維持神經(jīng)內潛伏感染但不參與建立潛伏感染,維持潛伏感染的機制不清楚,似乎潛伏感染的細胞僅有HSV蛋白質(zhì)的部分轉錄。
HSV可分為兩種抗原型,即HSV-1和HSV-2型。HSV-l型感染99%以上發(fā)生于口、咽、鼻、眼及皮膚等部位,而HSV-2型感染則常見(jiàn)于GH。據統計,GH病原體的90%為HSV-2,10%為HSV-1。兩者在許多方面不同,其相異點(diǎn)見(jiàn)表1。
HSV耐冷怕熱,在50~52℃水中可迅速滅活,4℃時(shí)可存活數周,-70℃時(shí)可存活數月之久。但在干燥環(huán)境中,溫度雖高也可使其存活時(shí)間延長(cháng)。HSV對常用的消毒劑敏感,0.5%甲醛溶液、l%來(lái)蘇水溶液或肥皂水等均可使其滅活。
(二)發(fā)病機制
HSV存在于GH病人和病毒攜帶者的皮膚、黏膜的分泌物、唾液和糞便中。它經(jīng)呼吸道、口腔、生殖器的黏膜和破損的皮膚處侵入人體,在入口處生長(cháng)繁殖,后經(jīng)血液或神經(jīng)通路播散,引起原發(fā)性單純皰疹的損害。若發(fā)生于口、鼻及眼周?chē)撸礊榭诖桨捳睿l(fā)生于生殖器部位者,即為GH。部分呈無(wú)癥狀的隱性感染狀態(tài)。
當原發(fā)性單純皰疹的病變消退以后,HSV并未消除,而是潛伏于人體的黏膜、血液和感覺(jué)神經(jīng)節內,在GH,HSV常潛伏于骶神經(jīng)節內,并經(jīng)唾液、血液和黏膜分泌物排毒。由于神經(jīng)細胞缺乏病毒繁殖所需的特異性轉錄酶,因而HSV在神經(jīng)細胞內保持靜止狀態(tài)。一旦機體抵抗力降低,在某些誘因如發(fā)熱、受涼、日曬、情緒激動(dòng)、消化不良、月經(jīng)、機械刺激或放射線(xiàn)照射等因素的作用下,使潛伏狀態(tài)的HSV激活,從后根神經(jīng)節中釋放出來(lái)而引起復發(fā)性單純皰疹。
在原發(fā)性感染后4~5天,體內可產(chǎn)生針對HSV的中和抗體和補體結合抗體,使復發(fā)性單純皰疹的病情減輕,并不發(fā)生病毒血癥,但不能制止其復發(fā)。單純皰疹的復發(fā)與細胞免疫功能降低有密切關(guān)系。