酒精性心肌病

(一)發(fā)病原因
酒精性心肌病是由于乙醇及其代謝產(chǎn)物乙醛等對心肌直接毒害的結果。酒精對心肌細胞的直接毒性作用主要表現在以下幾方面：①損害心肌細胞膜的完整性，系通過(guò)酒精脂溶性的生物學(xué)特性，侵襲細胞膜引起液化作用及改變細胞膜脂肪成分和分子構型，使膜表面離子分布和膜電位失控，影響細胞間信息傳遞和離子交換;②影響細胞器功能，包括線(xiàn)粒體、肌漿網(wǎng)等細胞器功能失調，以致心肌能源供應減少;③影響心肌細胞離子的通透性，從而使鉀、磷酸鹽或鎂從心肌中丟失，而心肌細胞內鈣離子超載，可導致心肌收縮力下降，是引起酒精性心肌病心功能不全的重要原因;④酒精代謝時(shí)引起中間代謝的改變，使三羧基酸循環(huán)中某些酶如天門(mén)冬氨酸氨基轉移酶(谷草轉氨酶)、蘋(píng)果酸脫氫酶、異枸櫞酸脫氫酶、乳酸脫氫酶和醛縮酶從心肌細胞中逸出，必影響心肌細胞功能，使它不能有效地利用脂肪酸產(chǎn)生能量，并使三酰甘油在心肌中堆積，脂肪運轉異常和肌原纖維的三磷酸腺苷酶活性改變，對心肌本身具有直接抑制作用;⑤長(cháng)期飲酒可變更調節蛋白(原寧蛋白和原肌凝蛋白)的結構，影響心肌舒縮功能;⑥長(cháng)期大量飲酒尚可造成人體均衡營(yíng)養失調，易導致維生素缺乏，尤其是維生素B族缺乏，也可加重心功能不全。此外，酒類(lèi)的某些添加劑中含有鈷、鉛等有毒物質(zhì)，長(cháng)期飲用可引起中毒或心肌損傷。由于上述原因的相互作用和影響，最終可導致酒精性心肌病的發(fā)生。
(二)發(fā)病機制
1.發(fā)病機制
(1)酒精(乙醇)的吸收、分布及代謝：酒精為一簡(jiǎn)單的二碳化合物，飲用后在整個(gè)胃腸道尤其是十二指腸以單純擴散的方式很快吸收，濃度越高吸收越快，而后在肝臟乙醇脫氫酶的作用下氧化為毒性產(chǎn)物乙醛，再由乙醛脫氫酶氧化為醋酸鹽，進(jìn)入三羧酸循環(huán)，繼續氧化成二氧化碳和水。
(2)對心肌損害：長(cháng)期大量飲酒可致心肌損害，但也有研究認為酒精性心肌病的發(fā)病與飲酒時(shí)間及量效關(guān)系不大，并存在個(gè)體差異，酒精究竟是致病病因或僅是條件致病因素尚不明確，酒精致心肌損害的機制亦不完全清楚。目前認為，酒精主要通過(guò)以下幾方面引起心肌損害。
①酒精及其代謝產(chǎn)物的直接毒性作用：酒精及其代謝產(chǎn)物乙醛具有以下心肌毒性：A.干擾線(xiàn)粒體呼吸，影響心肌細胞膜對離子的通透性，抑制鈣離子的結合轉運及其與肌原纖維之間的相互作用，干擾興奮-收縮耦聯(lián)，從而抑制心肌的收縮性;B.抑制鈉泵活性，使鉀、鎂從細胞內丟失增加，引起除極和復極不均，傳導減慢，成為折返和自律性電生理異常的基礎;C.使三羧酸循環(huán)中某些酶如谷草轉氨酶、蘋(píng)果酸脫氫酶、異枸櫞酸脫氫酶、乳酸脫氫酶及其醛縮酶從心肌細胞中逸出，使心肌細胞對脂肪酸的利用障礙，心肌細胞內三酰甘油、磷脂酰乙醇、脂肪酸乙酰酯等堆積，造成心肌不可逆損傷，使心肌細胞興奮性增高，易致心律失常;D.可促進(jìn)兒茶酚胺釋放，心肌長(cháng)期受高濃度兒茶酚胺刺激可使心肌肥厚并發(fā)生心律失常;E.興奮交感神經(jīng)，刺激冠狀動(dòng)脈上的α-腎上腺素能受體，引起冠狀動(dòng)脈痙攣，造成心肌缺血。
②營(yíng)養效應：長(cháng)期飲酒可致?tīng)I養障礙;B族維生素及葉酸不足可造成硫胺素缺乏，后者也是引起心肌病變的一個(gè)重要因素。
③飲酒者多數有吸煙史，大量尼古丁吸入可促進(jìn)左心室心肌硬化及膠原纖維聚集，在心肌病的形成中起一定的作用。
④其他原因：可能與酒精飲料中的添加劑(鈷)所致的心肌毒性作用有關(guān)。
2.病理 酒精性心肌病的病理改變無(wú)特異性，類(lèi)似于原發(fā)性擴張型心肌病。心臟體積增大，重量增加，以左室為主各心腔均有擴張，心肌蒼白松弛，心內膜可見(jiàn)纖維瘢痕形成及斑片樣增厚。光鏡下可見(jiàn)心肌細胞肥大，脂肪堆積，心肌纖維排列紊亂和溶解壞死，細胞內大空泡形成及程度不等的間質(zhì)纖維化。冠狀動(dòng)脈小分支內膜增生、水腫。電鏡常顯示心肌細胞腫脹，心肌脂肪小滴及糖原過(guò)多，肌漿網(wǎng)排列紊亂和線(xiàn)粒體異常等。