華支睪吸蟲(chóng)病
(一)發(fā)病原因
華支睪吸蟲(chóng)是雌雄同體的吸蟲(chóng)。其生活史復雜,按發(fā)育程序可分為成蟲(chóng)、蟲(chóng)卵、毛蚴、胞蚴、雷蚴、尾蚴、囊蚴及幼蟲(chóng)等八個(gè)階段。成蟲(chóng)寄生在肝內膽管系統,尤其在膽管的分支部分。偶亦可見(jiàn)于胰腺管內。成蟲(chóng)蟲(chóng)體狹長(cháng)、扁薄,前端尖細,后端較鈍圓,狀似葵瓜子仁。體表無(wú)棘,呈褐色半透明。大小為(10~25)mm×(3~5)mm,有口、腹兩個(gè)吸盤(pán),消化器官有口、咽、食管和分支的腸管。生殖器官系雌雄同體,其兩個(gè)睪丸均呈分支狀,前后排列于蟲(chóng)體的后端。成蟲(chóng)蠕動(dòng)緩慢,大多吸附于膽管內壁黏膜。其蟲(chóng)卵是人體寄生蟲(chóng)卵中最小的一種,約為(27.3~35.1)μm×(11.7~19.55)μm,呈橢圓形,略似電燈泡狀,殼厚,呈棕黃色,一端有陷入于卵殼中的小蓋,在連接處卵殼增厚,卵內含一個(gè)毛蚴。
成蟲(chóng)寄生于宿主的肝內中、小膽管內,有時(shí)移居較大膽管或膽總管,大都是吸附于膽管內壁的黏膜,以組織液和黏液中的葡萄糖或蛋白質(zhì)為營(yíng)養,營(yíng)有性生殖。蟲(chóng)卵隨膽汁到達腸道,與糞便一起排出體外,如落入池塘和溪溝中,被第一中間宿主淡水螺(沼螺、豆螺等)吞食后,卵內毛蚴即在螺腸內孵出,穿入腸壁,在腸道周?chē)浗M織內先后發(fā)育為胞蚴、雷蚴、尾蚴。尾蚴離開(kāi)螺體逸入水中,鉆入第二中間宿主淡水魚(yú)(鯇魚(yú)、麥穗魚(yú)、棒花魚(yú)、鯽魚(yú)及鯉魚(yú)等)或淡水小蝦體內,形成囊蚴。人或其他終末宿主動(dòng)物如吃進(jìn)含有囊蚴而未煮熟的淡水魚(yú)或淡水小蝦后,囊蚴外殼可被胃酸及胰蛋白酶消化,在十二指腸內幼蟲(chóng)脫囊逸出。幼蟲(chóng)沿膽總管移行至肝內膽管寄生,最后在膽小管發(fā)育為成蟲(chóng).
華支睪吸蟲(chóng)的第一中間宿主是多種淡水螺,迄今在我國已證實(shí)的主要有三種:①赤豆螺(Bithynia fuchsianus,又名蓮馨卜螺、傅氏豆螺),分布于我國的遼寧和四川地區;②長(cháng)角涵螺(Alocinma longicornis,又名長(cháng)角豆螺),分布于華中、東南及華南地區;③紋沼螺(Parafossarulus striatulus),以華南地區為多,江西、四川、河南等均有發(fā)現。均屬小型螺螄,對環(huán)境適應性強,能常年生活于魚(yú)塘、田溝、灌溉溝及小河中。國內調查資料表明,我國華支睪吸蟲(chóng)的第一中間宿主以紋沼螺分布較廣,螺的感染率為0.1%~13.1%,以廣東、河南及四川等地區為高。長(cháng)角涵螺的感染率為0.3%~27.5%;而赤豆螺的感染率為0.11%~0.36%。
本蟲(chóng)的第二中間宿主為淡水魚(yú)類(lèi),我國已證實(shí)的有70多種。淡水魚(yú)類(lèi)可感染本蟲(chóng)囊蚴的都屬于鯉魚(yú)科(Cyprinide),其中以白鯇魚(yú)(草魚(yú))、黑鯇魚(yú)(青魚(yú))、大頭魚(yú)、鳊魚(yú)、土鯪魚(yú)、鯉魚(yú)、麥穗魚(yú)等為主。此外,福建、遼寧、江西和廣東等均報道淡水蝦亦有被感染,成為第二中間宿主。華支睪吸蟲(chóng)對各種魚(yú)的感染無(wú)嚴格選擇性,不論大魚(yú)、小魚(yú)都可被感染。魚(yú)的感染程度輕重不一,一般以鯇魚(yú)及麥穗魚(yú)的感染率最高并較廣泛。囊蚴可分布于魚(yú)體的各部分,一般以魚(yú)肉及魚(yú)頭內最多。魚(yú)的種屬不同,囊蚴的分布亦可有不同。
(二)發(fā)病機制
華支睪吸蟲(chóng)主要寄生在人肝內小的或中等大的膽管內,但也可在膽總管、膽囊、胰腺管甚至十二指腸或胃內發(fā)現。寄生于人體的蟲(chóng)數一般為十數條至數百條,安徽陳約翰報告1例尸解中有9萬(wàn)條蟲(chóng)。廣州朱師晦等發(fā)現1例臨床疑診肝癌患者,手術(shù)中發(fā)現華支睪吸蟲(chóng)成堆堵塞于肝膽管及膽總管,約有數萬(wàn)條之多。本病的病理變化是由其蟲(chóng)體與蟲(chóng)卵及其毒性分泌物所產(chǎn)生的阻塞與刺激形成的損害所致。發(fā)病與否和病變程度與寄生蟲(chóng)數有密切關(guān)系。感染輕者,蟲(chóng)數自十余條至數十條,無(wú)臨床癥狀,亦無(wú)肉眼可見(jiàn)病變。感染較重者,蟲(chóng)數可達數千條以上,肝內膽管及其分支均充滿(mǎn)蟲(chóng)體和蟲(chóng)卵,可發(fā)生膽管阻塞、膽汁淤積等病變。由于左肝膽管較平直,幼蟲(chóng)易于入侵,故肝左葉被華支睪吸蟲(chóng)寄生的機會(huì )較多,病變也常較重。
當膽管內有較多成蟲(chóng)寄生且持續時(shí)間較長(cháng)時(shí),蟲(chóng)體及蟲(chóng)卵的機械刺激及其代謝產(chǎn)物的作用,膽管上皮細胞發(fā)生脫落,以后呈腺瘤樣增生,膽管壁增厚而逐漸變狹窄,加上蟲(chóng)體與蟲(chóng)卵的堵塞,導致膽汁淤滯,膽管呈圓柱狀或囊狀擴張。擴張的膽管壓迫周?chē)谓M織,在蟲(chóng)體與蟲(chóng)卵的作用下,肝臟可發(fā)生脂肪變性,甚至壞死。膽管周?chē)c門(mén)靜脈周?chē)?jiàn)纖維組織增生,以及淋巴細胞與嗜酸性粒細胞的浸潤,并向肝實(shí)質(zhì)擴散。
過(guò)去曾經(jīng)認為本病引起肝硬化者不多見(jiàn)。然而,已在多個(gè)地區發(fā)現重度感染兒童病例,可能由于同時(shí)存在的營(yíng)養不良等原因,肝實(shí)質(zhì)細胞可以發(fā)生營(yíng)養不良、脂肪變性、萎縮、壞死甚至導致門(mén)脈性肝硬化。偶可由于長(cháng)期膽汁淤滯,演變成膽汁性肝硬化者。
蟲(chóng)體與蟲(chóng)卵可順流至膽總管或膽囊內,造成機械性阻塞并常繼發(fā)細菌感染,發(fā)生膽管炎、膽囊炎、阻塞性黃疸。成蟲(chóng)也可寄生在胰腺管內,發(fā)生胰腺管炎和胰腺分泌不良的癥狀。蟲(chóng)卵、死亡的蟲(chóng)體、脫落的膽管上皮、炎癥滲出物、細菌等均可構成結石的核心,導致膽石癥。有人認為華支睪吸蟲(chóng)感染可能與原發(fā)性肝癌的發(fā)生有關(guān)。亦有學(xué)者認為本病的膽管上皮細胞腺瘤增生,有可能導致膽管癌。
關(guān)于華支睪吸蟲(chóng)病的免疫機制問(wèn)題,迄今了解甚少。實(shí)驗結果表明本病引起免疫應答的抗原主要來(lái)源于此種吸蟲(chóng)的代謝產(chǎn)物而不是蟲(chóng)卵。根據對代謝產(chǎn)物進(jìn)行生物化學(xué)和免疫學(xué)分析,提示其中的酶可能是有效的抗原成分。抗原形成的部位,從間接熒光抗體試驗及放射免疫自顯影術(shù)的定位觀(guān)察結果,顯示特異性反應存在于成蟲(chóng)的表皮、口吸盤(pán)、腸管、睪丸、貯精囊、受精囊和卵巢。本病的免疫表現,其抗體應答與其他寄生蟲(chóng)感染相類(lèi)似。患者血清中最易檢測到的是特異性IgG抗體,大多數患者的此類(lèi)抗體水平與感染度呈正相關(guān)。部分患者血清中亦有特異性IgE抗體。有報道用成蟲(chóng)勻漿粗制抗原免疫家兔后,取其血清制備的抗成蟲(chóng)IgG抗體,對其成蟲(chóng)存活有抑制作用。有研究表明,經(jīng)人工免疫的動(dòng)物對再感染無(wú)保護性免疫作用。