陰溝腸桿菌感染
(一)發(fā)病原因
陰溝腸桿菌是腸桿菌科腸桿菌屬的成員之一。該菌為革蘭陰性粗短桿菌,寬約0.6~1.1μm,長(cháng)約1.2~3.0μm,有周身鞭毛(6~8條鞭毛),動(dòng)力陽(yáng)性,無(wú)芽孢,無(wú)莢膜。其最適生長(cháng)溫度為30℃,兼性厭氧,在普通培養基上就能生長(cháng),形成大而濕潤的黏液狀菌落,在血瓊脂上不溶血,在伊紅-亞甲藍瓊脂(EMB)為粉紅色且呈黏稠狀。在麥康凱(MacConkey)瓊脂上為粉紅色或紅色,呈黏稠狀。在SS瓊脂上若生長(cháng)則呈白色或乳白色,不透明黏稠狀。在糖類(lèi)發(fā)酵中:乳糖、蔗糖、山梨醇、棉子糖、鼠李糖、蜜二糖均陽(yáng)性,不能產(chǎn)生黃色色素。鳥(niǎo)氨酸脫羧酶試驗(+),精氨酸雙水解酶試驗(+),賴(lài)氨酸脫羧酶試驗(-),吲哚(-)。陰溝腸桿菌具有O,H和K三種抗原成分。大多數菌株的培養物煮沸100℃ 1h后能強烈地與同源O血清發(fā)生凝集。而活菌與其凝集微弱或不凝集,表明具有一個(gè)K抗原,在O血清中不凝集的活菌培養物在經(jīng)100℃加熱1h,菌懸液經(jīng)50%乙醇或1mol鹽酸處理,37℃18h變?yōu)榭赡?0℃加熱1h后仍不失其O不凝集性,用煮沸加熱的菌懸液制備的抗血清不含有K凝集素。由阪崎建立的陰溝腸桿菌抗原表由53個(gè)O抗原群、56個(gè)H抗原及79個(gè)血清型所組成。
①O抗原:玻片凝集試驗是測定陰溝腸桿菌的常規方法,過(guò)夜瓊脂培養物的濃鹽水菌液,加熱100℃1h,用離心法洗滌,與稀釋的O血清用于凝集,雖然血清的效價(jià)在500~1000,但仍以1∶10稀釋用于玻片凝集,較好的是使用更高稀釋度的抗血清,在數秒內能發(fā)生強反應,而交叉反應更少一些。在不同O抗原間可觀(guān)察到遲緩和單邊反應。雖然大多數O抗原群能用適度稀釋的未吸收血清進(jìn)行測定,但經(jīng)常需要使用吸收的群特異血清測定特異O抗原。
②H抗原:測定H抗原,常規方法是試管凝集試驗,使用動(dòng)力活潑的過(guò)夜肉湯培養物,培養基以含有0.2%葡萄糖的胰酶大豆肉湯和浸液肉湯,培養后在肉湯培養物中加入等量的0.6%甲醛鹽水,未吸收的本菌效價(jià)10000~20000的血清通常稀釋1∶1000,1∶100稀釋的H血清0.1ml置于一小試管中,然后加入甲醛溶液1.0ml處理的肉湯培養物,試驗小管在50℃水浴1~2h后讀取結果。陰溝腸桿菌的菌屬內、外抗原關(guān)系:雖然在腸桿菌屬內有多個(gè)種,陰溝腸桿菌是惟一對其進(jìn)行抗原研究的,因此在陰溝腸桿菌與其他腸桿菌屬種間的抗原關(guān)系目前尚不清楚。以往曾報道過(guò),大多數陰溝腸桿菌是可用克雷伯氏菌莢膜血清分型的,阪崎的研究證明陰溝腸桿菌產(chǎn)生的黏液不是真正的莢膜,在克雷伯氏菌和陰溝腸桿菌間沒(méi)有明顯的O抗原和K抗原關(guān)系。
(二)發(fā)病機制
作為革蘭陰性細菌,內毒素起著(zhù)致病作用。除此之外,該菌對消毒劑及抗生素有強烈的抵抗能力,這是漸增多的醫院感染的重要因素。其原因是它能很快獲得對抗生素,尤其是對β-內酰胺類(lèi)抗生素的耐藥性,應引起臨床醫師的重視。
1.宿主防御功能減退
(1)局部防御屏障受損:燒傷、創(chuàng )傷、手術(shù)、某些介入性操作造成皮膚、黏膜的損傷,使陰溝腸桿菌易于透過(guò)人體屏障而入侵。
(2)免疫系統功能缺陷:先天性免疫系統發(fā)育障礙,或后天性受破壞(物理、化學(xué)、生物因素影響),如放射治療、細胞毒性藥物、免疫抑制劑、損害免疫系統的病毒感染等均可造成機會(huì )感染。
2.為病原體侵襲提供了機會(huì ) 各種手術(shù)、留置導尿管、靜脈穿刺導管、內鏡檢查、機械通氣等的應用使得陰溝腸桿菌有了入侵機體的通路,從而可能導致感染。
3.陰溝腸桿菌產(chǎn)生β-內酰胺酶 陰溝腸桿菌既可產(chǎn)生ESBIs,又可產(chǎn)生Amp C酶,導致其對多種抗生素高度耐藥,給臨床治療帶來(lái)困難。浙江省144株陰溝腸桿菌的藥敏檢測顯示對阿莫西林-克拉維酸、頭孢呋辛、氨曲南、頭孢噻肟、環(huán)丙沙星、哌拉西林-他唑巴坦和阿米卡星的敏感率均在55%以下,對頭孢哌酮-舒巴坦、頭孢吡肟敏感率也只有60%左右,僅對亞胺培南的敏感率高達98.61%,其中高產(chǎn)Amp C酶菌株占24.31%,產(chǎn)ESBLs菌株占36.81%。
4.抗生素的廣泛應用
(1)廣譜抗菌藥物可抑制人體各部的正常菌群,造成菌群失調。
(2)對抗生素敏感的菌株被抑制,使耐藥菌株大量繁殖,容易造成醫院感染細菌的傳播和引起患者發(fā)病。近年來(lái)由于第三代頭孢菌素的廣泛使用,容易篩選出高產(chǎn)Amp C酶的陰溝腸桿菌,導致耐藥菌的流行。