人類T淋巴細胞病毒感染

(一)發(fā)病原因
HTLV屬反轉錄病毒，含有RNA和反轉錄酶，是致瘤性RNA病毒。在電鏡下病毒顆粒呈球形，直徑為100nm，其內部核心由結構蛋白組成、核殼與基質(亦稱為P15、P24和P19GAG蛋白)圍繞著病毒RNA及多聚酶，外層為病毒包膜糖蛋白(表面和跨膜糖蛋白，分別稱為GP46和GP21)鑲嵌在雙層脂質膜中。病毒基因組為30S～35S正股單鏈RNA，長度約為10kb，具有反轉錄酶活性。基因組按照從5’→3’端次序排列為gag-pol-env三個結構基因和tax、rex兩個調節(jié)基因，兩端為LTR(長末端重復序列：R，U5，U3)。HTLV-I和HTL-Ⅱ總序列中有65%核苷酸同源性，但在LTR序列中同源性最低(30%)，而在3’tax/rex調節(jié)基因中是最高(75%～80%)。
HTLV基因編碼：
①gag基因編碼產生p19、p24、p15抗原;
②pol基因編碼產生反轉錄酶(p95)、Rnase H和整合酶;
③env基因編碼產物為糖蛋白(GP61，GP69)可與CD4分子結合，并進一步裂解分別為GP46和GP21，前者分布在細胞表面，后者為跨膜蛋白;
④此類病毒在基因3’末端有獨特部位，稱為pX，包括有四，即X-Ⅰ、X-Ⅱ、X-Ⅲ和X-Ⅳ。其中X-Ⅲ和X-Ⅳ分別在HTLV-Ⅰ和HTLV-Ⅱ中編碼調節(jié)基因rex(p27rex,p26rex)和tex(p40tax ,p37tax)。
HTLV抵抗力不強，在外環(huán)境中易受熱、干燥、陽光、脂溶劑等滅活，但在低溫下穩(wěn)定，于20%胎牛血清中置-70℃冰箱可長期保存其感染力。
(二)發(fā)病機制
HTLV進入人體后，通過包膜糖蛋白分子與血液及組織中CD4 T細胞上CD4分子結合而侵入細胞，其基因組在反轉錄酶作用下形成前病毒DNA，并在宿主細胞染色體的許多位點整合，使受染T細胞增生轉化，最后發(fā)展為T細胞白血病。
HTLV-Ⅰ型病毒誘發(fā)成人T細胞白血病/淋巴瘤的具體機制尚未完全明確。近年來認為與tax似基因相應編碼的P40Ⅺ和P37Ⅻ，具有反式作用的激活蛋白。P40Ⅺ作為一種反式作用因子(trans-acting factor)可活化長末端重復序列(LTR)中的啟動子和增強子及遠隔的某些細胞基因等，誘導細胞產生IL-2和IL-2R，刺激感染細胞CD4 T細胞，使其不斷增生和分裂，達到不可控制的程度進而發(fā)生白血病。
HTLV-Ⅰ/Ⅱ型病毒感染者血清中可出現針對各種病毒多肽的特異性抗體，大部分抗體無保護性。對env抗原的抗體雖有一定中和作用，但保護性較弱。體外實驗提示，細胞免疫可能對抗腫瘤和殺傷HTLV-Ⅰ中有重要作用。