脾臟原發(fā)性惡性腫瘤

(一)發(fā)病原因
脾臟腫瘤的起因至今尚未完全闡明。但近30年的研究發(fā)現了一些脾腫瘤發(fā)生的可能相關(guān)因素，如感染因素(某些病毒、分枝桿菌、瘧原蟲(chóng)等)、遺傳因素及其他脾臟慢性疾病等。Cecconi等研究一組病例，認為57%的脾臟淋巴瘤與感染有關(guān)，特別是與分枝桿菌的流行有關(guān)，也就是說(shuō)它們的B超下表現一部分是結節狀的，另一部分是非典型的。Wakasugi報告一例慢性丙型肝炎病毒感染患者暴發(fā)B細胞淋巴瘤;Ozaki等也證實(shí)，乙型肝炎病毒感染與脾臟T/δT細胞淋巴瘤相關(guān);Kraus報告一例心臟移植患者在EB病毒感染致淋巴組織異常增生后發(fā)生T/δT細胞淋巴瘤;Bates等報告，在西非具絨毛狀淋巴細胞的脾臟淋巴瘤和高度反應性瘧疾性脾大有許多臨床和免疫學(xué)的共同點(diǎn)，這一點(diǎn)為淋巴瘤發(fā)病機制的研究提供了線(xiàn)索。綜合這些文獻后分析，脾臟在受到病毒、細菌等病原體感染后，發(fā)生了非特異性的免疫反應，刺激了脾臟炎癥區域內B淋巴細胞或T淋巴細胞的積聚和增生，在身體內部某些因素失去平衡的情況下，這種增生可能會(huì )變得不受限制而發(fā)展成腫瘤。另外，遺傳因素及脾臟的一些慢性疾病與脾臟腫瘤的發(fā)病也可能有一定的關(guān)系。
(二)發(fā)病機制
根據起源組織的不同，脾臟惡性腫瘤分為3大類(lèi)：
1.脾臟原發(fā)性惡性淋巴瘤 脾臟是人體及最大的淋巴器官，原發(fā)于其他部位的惡性淋巴瘤約有半數以上累及脾臟，而真正原發(fā)于脾臟的惡性淋巴瘤卻相對少見(jiàn)，其發(fā)病率不足惡性淋巴瘤總數的1%。雖然如此，脾臟原發(fā)性惡性淋巴瘤仍然是脾臟原發(fā)性惡性腫瘤中最高者，約占脾臟惡性腫瘤的2/3以上。脾臟原發(fā)性惡性淋巴瘤系指原發(fā)于脾臟淋巴組織的惡性腫瘤，診斷時(shí)應排除淋巴結和其他器官的受累。來(lái)源于淋巴結和其他器官的惡性淋巴瘤累及脾臟則不屬于此范疇。脾臟惡性淋巴瘤的分期一般采用Abmann法：Ⅰ期指腫瘤組織完全局限于脾臟內;Ⅱ期指已累及脾門(mén)淋巴結者;Ⅲ期指累及肝臟或遠處淋巴結者。
2.脾血管肉瘤 脾臟惡性淋巴瘤時(shí)，脾臟常常增大，而且增大程度與病程有關(guān)。脾臟重100～4500g不等，平均160g。大體標本可分為3型：①彌漫增大型，脾臟均勻增大，無(wú)肉眼可見(jiàn)結節;②粟粒結節型，脾臟腫大，切面散布著(zhù)1～5mm大小灰白色結節，狀如脾臟粟粒性結核;③結節型，脾臟顯著(zhù)增大，切面見(jiàn)2～10cm大小結節，部分相鄰結節可相互融合成巨大腫塊。顯微鏡下觀(guān)察，在低倍鏡下往往容易忽略小細胞性淋巴瘤的早期病灶，但仔細觀(guān)察后發(fā)現，幾乎在每一個(gè)Malpighi小體的中央均由具有診斷意義的棱角狀淋巴細胞所組成。脾臟原發(fā)性淋巴瘤的病理類(lèi)型與其他部位來(lái)源的淋巴瘤者基本相同。霍奇金淋巴瘤可在病變中找到特殊的大細胞(Reed-Sternbergscell)及其變異型。因組織結構及細胞比例變化較大難以確定，故一般不做亞型診斷。非霍奇金淋巴瘤有B細胞型和T細胞型之分。在病理組織形態(tài)學(xué)上二者并無(wú)明顯差異，主要依靠免疫組化區別。非霍奇金淋巴瘤病理分型的臨床意義在于選擇合適的化療方案。病檢中要仔細而謹慎地鑒別脾組織反應性增生與惡性淋巴瘤之間的差異，因為前者常被誤診為惡性淋巴瘤。仔細研究脾臟中結節的細胞成分有助于明確診斷。
脾血管肉瘤發(fā)病罕見(jiàn)。幾乎不能術(shù)前明確診斷。臨床上無(wú)特征性癥狀和體征，若病變位于脾臟上極則更不易察覺(jué)與發(fā)現。同其他脾臟惡性腫瘤一樣，其主要的臨床表現是脾臟腫大，左上腹疼痛，有時(shí)可有發(fā)熱、消瘦。
脾血管肉瘤是從脾竇內皮細胞發(fā)生的惡性腫瘤，也有學(xué)者將其稱(chēng)為脾血管內皮細胞瘤。但少數學(xué)者認為這兩者系兩種不同的腫瘤，即使如此，這些學(xué)者也同意脾血管肉瘤和脾血管內皮細胞瘤的組織特點(diǎn)以及生物學(xué)行為極其相似。瘤組織內出現髓外造血是脾血管肉瘤的特點(diǎn)。
脾血管肉瘤多表現為巨脾癥，重420～5300g，平均1500g。脾臟組織大部分或部分被瘤組織破壞，出現多個(gè)大小不等的出血性肉瘤結節，瘤體呈灰白色，質(zhì)細膩。鏡下特點(diǎn)為高度異型性的惡性?xún)绕ぜ毎仄⒀]增生擴展，瘤細胞分裂象眾多，往往形成花蕾狀。多核巨細胞突入囊性擴張的竇腔內，出現多個(gè)大小不等的出血性瘤結節，電鏡顯示瘤細胞質(zhì)內可見(jiàn)Weiber-Palade小體。
3.脾原發(fā)性惡性纖維組織細胞瘤 惡性纖維組織細胞瘤(malignant fibrous histiocytoma,MFH)或稱(chēng)纖維細胞肉瘤(fibrohistiosarcoma,FHS)，又稱(chēng)惡性黃色纖維瘤或纖維黃色肉瘤，是由成纖維細胞、組織細胞及畸形的巨細胞組成，發(fā)生于脾被膜或脾小梁纖維組織的惡性腫瘤稱(chēng)脾臟原發(fā)性惡性纖維組織細胞瘤。近幾年有關(guān)學(xué)者們注意到FHS是一種獨立類(lèi)型的惡性腫瘤，包括病因在內諸多方面有待研究。
惡性纖維組織細胞瘤由腫瘤性組織細胞和成纖維細胞組成。它可能來(lái)自未分化間葉細胞，在不同情況下向組織細胞、成纖維細胞和肌纖維母細胞等不同方向分化，表現出復雜的組織學(xué)形態(tài)。可分為多形細胞型、車(chē)輻狀型、束狀型、炎性纖維型、血管瘤樣型和黏液型等6種組織學(xué)類(lèi)型。脾臟腫大呈分葉狀，質(zhì)硬，切面各種灰色不一，中心壞死或囊變，可有骨化。