青少年及小兒卵巢腫瘤

(一)發(fā)病原因
青少年及小兒卵巢腫瘤的病因：1歲以?xún)劝l(fā)病與其母親體內激素有關(guān);月經(jīng)初潮前發(fā)病系此時(shí)內分泌活動(dòng)之故。畸胎瘤源于其細胞在胚胎期間發(fā)育變異而致。未成熟畸胎瘤來(lái)源于原始生殖細胞，由內、中、外三個(gè)胚層組成。
(二)發(fā)病機制
1.畸胎瘤的細胞遺傳學(xué)研究發(fā)現，絕大部分成熟畸胎瘤表現為正常46，XX核型，極少數病例畸胎瘤的核型可為三體型或三倍體。成熟畸胎瘤由分化好的外、中、內胚層來(lái)源的組織(以外胚層成分最多)構成。細胞及分子遺傳學(xué)研究表明，雖然畸胎瘤組織的核型為46，XX，但其與宿主的核型卻存在遺傳學(xué)差異。染色體著(zhù)絲粒的核異質(zhì)性研究發(fā)現，女性宿主多表現為雜合子核型，而畸胎瘤組織則多為純合子核型。有作者對染色體末端同工酶位點(diǎn)進(jìn)行研究卻發(fā)現，雖然畸胎瘤組織核型著(zhù)絲粒的異質(zhì)性表現為純合子，而其染色體末端同工酶位點(diǎn)卻與宿主一樣表現為雜合子，從而認為良性畸胎瘤起源于第2次減數分裂失敗或第二極體與卵細胞融合的單一生殖細胞，即所謂單性生殖過(guò)程。隨后有作者發(fā)現，有些成熟畸胎瘤其染色體著(zhù)絲粒的異質(zhì)性標記與宿主細胞的核型完全一致，而提出第1次減數分裂失敗也是畸胎瘤的發(fā)生機制之一。
有學(xué)者曾對21例成熟畸胎瘤的核型進(jìn)行分析發(fā)現，13例為純合性著(zhù)絲粒異質(zhì)性標記，8例表現為雜合性標記，而宿主核型均表現為雜合子，同時(shí)在13例染色體標記為純合子的畸胎瘤中，所有酶多態(tài)性分析亦表現為純合性，從而提出畸胎瘤另一可能的發(fā)生機制，即成熟卵細胞核內自行復制而成。1987年Ohama等對128例卵巢畸胎瘤進(jìn)行了染色體異質(zhì)性及HLA多態(tài)性研究，進(jìn)一步提出了畸胎瘤形成的多起源機制。
歸納起來(lái)，關(guān)于卵巢成熟畸胎瘤的發(fā)生機制有以下五種可能：
(1)卵細胞第1次減數分裂失敗或第一極體與卵子的融合(Ⅰ型)，表現為腫瘤組織與宿主細胞染色體著(zhù)絲粒標記均為雜合性;而染色體末端同工酶位點(diǎn)表現為雜合性或純合性，則取決于染色體著(zhù)絲粒與末端標記在減數分裂時(shí)是否發(fā)生互換及互換的頻率，如不發(fā)生互換則表現為末端標記雜合性，發(fā)生1次互換則50%表現為雜合性，如發(fā)生2次互換則75%表現為雜合性。
(2)第2次減數分裂失敗或第二極體與卵子的融合(Ⅱ型)：表現為畸胎瘤染色體著(zhù)絲粒標記均為純合性，而染色體末端標記依減數分裂時(shí)互換與否可表現為純合性或雜合性。
(3)成熟卵細胞基因核內自行復制(Ⅲ型)：該類(lèi)型的畸胎瘤其著(zhù)絲粒標記及染色體末端際記均表現為純合性。
(4)原始生殖細胞第1次及第2次減數分裂均失敗(Ⅳ型)：該類(lèi)型不發(fā)生減數分裂，經(jīng)有絲分裂之后形成的畸胎瘤其染色體著(zhù)絲粒及末端標記均與宿主一致，表現為雜合性。
(5)兩個(gè)卵子融合所致(V型)：該類(lèi)型畸胎瘤染色體著(zhù)絲粒及末端標記既可為雜合性，也可為純合性。
成熟畸胎瘤的核型分析90%以上均為46，XX，少部分可出現數目或結構異常，其中以三體型多見(jiàn)，染色體異常在成熟畸胎瘤中的發(fā)生率約為7%;而在未成熟畸胎瘤中，染色體異常的發(fā)生率則高達60%以上，其中最多見(jiàn)的也是三體型，染色體結構異常也常可遇到，常發(fā)生結構異常的染色體有3，5，7，8及9號染色體。研究表明，未成熟畸胎瘤具有向成熟畸胎瘤轉化的生物學(xué)特性，但當未成熟畸胎瘤逆轉為成熟畸胎瘤后，其異常的染色體核型是否也同時(shí)轉變?yōu)檎６扼w核型?有研究表明，未成熟畸胎瘤經(jīng)化療誘導轉為成熟之后，其異常的染色體核型并不發(fā)生逆轉。
大體：腫瘤多數為單側性，左、右側發(fā)生率相近，雙側性占8%～15%。大小差別較大，可以從很小(0.5cm)到巨大(40cm)，但多數為5～15cm。腫物為圓形、卵圓形或分葉狀，表面光滑，包膜完整。切面多為一個(gè)大囊，亦可多房;內含毛和皮脂樣物。囊內壁常可見(jiàn)一個(gè)或多個(gè)、大小不等的實(shí)性或囊實(shí)性突起，稱(chēng)作頭結節。頭結節表面有毛發(fā)和牙齒，切面可見(jiàn)骨、軟骨和脂肪組織。
鏡下：囊外壁為卵巢間質(zhì)，內壁襯以皮膚、毛發(fā)和皮膚附件。頭結節處常可見(jiàn)3個(gè)胚層的多種組織。常伴有異物巨細胞反應。
2.未成熟畸胎瘤 多為單側，圓形或卵圓形，呈分葉或結節狀。由于腫瘤組織有穿破包膜的傾向，包膜常不完整，表面粗糙，與周?chē)M織粘連。一般直徑為10～30cm，呈棕色或藍灰色。切面由于組織的不同，而有不同的顏色及質(zhì)度。腫瘤相對為實(shí)性，有部分囊性區域，囊內含有黏稠液體，但很少有毛發(fā)、脂肪或骨質(zhì)等結構。在較軟的、分化不良的區域，可能出現壞死及出血。鏡下多為胚胎性組織及未成熟的3種胚層組織，其中以未成熟的神經(jīng)組織多見(jiàn)。腹膜種植物的組織學(xué)分級一般較原發(fā)腫瘤低。