肥大性骨關(guān)節病

(一)發(fā)病原因
1.原發(fā)性 病因不明。約1/4病人有陽(yáng)性的家族史，遺傳是通過(guò)隱性或不完全的顯性基因進(jìn)行傳遞的，即具有不同外顯率的常染色體顯性遺傳。也有報道染色體的異常對本病的遺傳不起作用。
2.繼發(fā)性 多繼發(fā)于肺和胸膜疾病、心血管疾病和胸腔外疾病。
(1)肺或胸膜疾病：常繼發(fā)于支氣管肺癌、胸膜間皮瘤、慢性肺膿腫、膿胸、支氣管擴張、肺氣腫、肺轉移癌和肺淋巴瘤等。在支氣管肺癌中以鱗狀細胞癌伴有癌性空洞者出現本癥多見(jiàn)。本病與肺癌大小、體積無(wú)關(guān)。
(2)心血管疾病：常繼發(fā)于先天性發(fā)紺型心臟病、肺源性心臟病和細菌性心內膜炎等，如法洛四聯(lián)癥、大動(dòng)脈異位、艾森曼格綜合征及先天性動(dòng)脈導管未閉等。
(3)胸腔外疾病：包括各種肺外惡性腫瘤并且無(wú)肺部轉移者，如胰腺癌、食道癌、鼻咽癌等，另外還有各種原因導致的肝硬化、慢性潰瘍性結腸炎等。
(二)發(fā)病機制
肥大性骨關(guān)節病的發(fā)病機制還不很清楚，但肥大性骨關(guān)節病是對某些疾病狀態(tài)的特殊反應這一點(diǎn)已得到公認。有幾種假說(shuō)：
1.體液學(xué)說(shuō) 在正常情況下，肺可以清除或滅活來(lái)自患者器官或組織的某種因子，但在肺部有病變的情況下，肺不能清除或滅活這種因子，使之進(jìn)入循環(huán)，引起特征性的骨質(zhì)和軟組織增生，但至今未證實(shí)這種因子的存在。最近發(fā)現的多種腫瘤衍生的生長(cháng)促進(jìn)多肽因子為這種學(xué)說(shuō)的發(fā)展提供了支持點(diǎn)。
2.神經(jīng)學(xué)說(shuō) 認為病變器官通過(guò)迷走神經(jīng)傳出一種沖動(dòng)，經(jīng)反射機制使指端血管擴張、杵狀變，當切斷迷走神經(jīng)時(shí)，疼痛和體征可以緩解，同時(shí)患處血流量亦減少。
3.受體學(xué)說(shuō) 近年來(lái)有人發(fā)現肥大性骨關(guān)節病患者的糖皮質(zhì)激素受體和表皮生長(cháng)因子受體增加，尿中表皮生長(cháng)因子含量升高。并發(fā)現糖皮質(zhì)激素受體和表皮生長(cháng)因子受體的變化與本病特征性皮膚改變有關(guān)，而尿中表皮生長(cháng)因子含量增高可能與全身性變化如骨膜下新骨形成等有關(guān)。
還有研究發(fā)現繼發(fā)性肥大性骨關(guān)節病病變部位血流量增多，認為是由于血供增多及去氧血紅蛋白的濃度增多，導致組織相對缺氧而引起肥大性骨關(guān)節病的骨膜增生和骨化現象。而原發(fā)性肥大性骨關(guān)節病病變部位的血流緩慢，局部缺氧，與繼發(fā)性肥大性骨關(guān)節病的改變明顯不同，但病變相同，其機制如何，目前尚不清楚。有人認為二者應分屬于不同的疾病。
4.病理 皮膚改變?yōu)楸砥し屎瘢p度乳頭瘤樣改變，真皮膠原纖維增生，毛囊及皮脂腺增生、肥大，周?chē)倭垦准毎櫍衫w維細胞增生，皮下軟組織水腫，膠原組織增多，骨膜外小動(dòng)脈管壁增厚，以中層增厚為主，周?chē)M織小血管淤血及淋巴細胞浸潤。
骨改變包括骨膜水腫、炎細胞浸潤，隨后有骨膜增厚、骨樣基質(zhì)沉著(zhù)、礦化、新骨形成，骨皮質(zhì)因與骨膜新生骨連接在一起而增厚。
滑膜改變?yōu)榉翘禺愋匝装Y改變，充血、水腫、輕度襯里細胞增生、炎細胞浸潤，偶有小血管增厚伴纖維化，關(guān)節翳形成。電鏡檢查顯示滑膜組織血管內膜下有電子致密物質(zhì)沉積。應用免疫組化技術(shù)未發(fā)現有免疫介導的血管損害依據。