其他晶體性關(guān)節病

(一)發(fā)病原因
在臨床上發(fā)現或懷疑一個(gè)新的晶體與某一組臨床癥狀有關(guān)，就會(huì )有相應的基礎研究來(lái)鑒定該晶體的化學(xué)組成、空間結構及其可能存在的發(fā)病機制。目前已經(jīng)建立了較為完善的晶體性關(guān)節病的體外研究方法和動(dòng)物模型，例如，晶體經(jīng)常被注射至大鼠的關(guān)節腔內、胸膜腔內或腹膜腔內，在局部造成一個(gè)類(lèi)似于滑膜炎癥的微環(huán)境來(lái)研究晶體與炎癥之間的關(guān)系。而將細胞與晶體及一些趨化因子一起在體外培養也曾一度成為時(shí)尚。在這些試驗中發(fā)現有些晶體并不誘導急性炎癥的發(fā)生，相反卻與一些慢性炎性細胞相互作用而具有遠期持久的致炎作用。
1.草酸鹽晶體關(guān)節病 腎衰被認為是該病的初始病因。至今為止，草酸鹽晶體的沉積僅發(fā)現于重度腎功能衰竭患者的關(guān)節液內，并且腎衰被認為是本病的初始病因，有時(shí)即使已經(jīng)發(fā)現在關(guān)節或骨組織中有晶體沉積的現象，臨床醫師也更愿意在腎衰的診斷確立以后，再做出本病的診斷。近來(lái)繼發(fā)于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎引起的腎臟淀粉樣變而導致的關(guān)節內草酸鹽晶體沉積也引起了人們的重視。此外，有報道發(fā)現小腸切除術(shù)后或一些腸道疾病的患者體內也可發(fā)生草酸鹽沉積，但沉積的部位并不位于關(guān)節，也不會(huì )導致關(guān)節的病變。1990年Louthrenoo等還報道了1例因足部感染黑曲霉而在局部發(fā)生草酸鹽晶體沉積的病例。最近還發(fā)現維生素C有潛在的加快草酸鹽晶體沉積的危險性，因為維生素C在體內代謝過(guò)程中可產(chǎn)生草酸。
2.皮質(zhì)激素沉積引起的醫源性關(guān)節炎 早在1951年，臨床上剛剛開(kāi)始應用關(guān)節腔內或關(guān)節囊內注射糖皮質(zhì)激素治療包括結晶性關(guān)節炎在內的關(guān)節疾病時(shí)，人們就發(fā)現在注射后的幾小時(shí)內關(guān)節炎的癥狀往往加重或稍轉后又再度復發(fā)。
3.脂質(zhì)晶體關(guān)節病 目前脂質(zhì)作為風(fēng)濕病的一個(gè)致病因子還有一定的爭議，但它的確與一些臨床癥狀有關(guān)，如膽固醇晶體就參與了類(lèi)風(fēng)濕結節的形成，在一些志愿者的皮下注射脂質(zhì)晶體同樣也能誘發(fā)局部的炎癥反應。
4.蛋白質(zhì)晶體關(guān)節病 IgG冷沉淀副蛋白和單克隆免疫球蛋白沉積于關(guān)節內，或機體的其他部位也有沉積時(shí)，這些蛋白在關(guān)節內的沉積可誘發(fā)局部的炎癥，在血管內結晶時(shí)就可導致血管的栓塞。
5.異物反應 人工關(guān)節材料聚甲基丙烯酸甲酯(PMlMA)及其衍生物，自然物質(zhì)嵌入人體內，的確能夠引起炎癥反應或異物反應。
(二)發(fā)病機制
基礎研究在探索諸如膽固醇、脂質(zhì)液晶和類(lèi)膽紅素發(fā)病機制時(shí)還有更廣泛的意義。一些研究結果表明，膽固醇在關(guān)節內沉積可激活補體系統，這一機制可能在血管壁粥樣斑塊形成及硬化過(guò)程中起著(zhù)類(lèi)似的作用。此外，基礎研究對于尋找并制造更耐磨、更結實(shí)，但與機體排斥反應又小的人工關(guān)節材料方面也有指導意義。目前經(jīng)常應用的人工關(guān)節材料聚甲基丙烯酸甲酯(PMlMA)及其衍生物在大鼠體內的確能夠引起炎癥反應。目前對于尿酸鈉晶體表面的物理性質(zhì)及其電荷分布研究得較為透徹，而這兩個(gè)因素顯然在尿酸鈉晶體誘導的炎癥反應中起了重要作用，如果這些特性為其他致炎性晶體所共有，則對晶體性關(guān)節病的治療有著(zhù)重大意義。
1.草酸鹽晶體在關(guān)節內的沉積可導致多種關(guān)節的急慢性病變，草酸鹽晶體在其他組織內的沉積還可導致心肌病變或心臟傳導阻滯，周?chē)窠?jīng)病變以及再生障礙性貧血，皮下沉積可出現粟粒樣結節。確切的發(fā)病機制與原理還不十分清楚。
2.皮質(zhì)激素沉積引起的醫源性關(guān)節炎 在所選用的激素中，丙酮酸去炎松己酸酯的致炎性最強，因為在所有激素中它在分子的大小和結構上與尿酸鈉和焦磷酸鈣晶體最為接近，而且它的溶解度相對也較小，使得它更易發(fā)生沉積而導致炎癥。
3.脂質(zhì)晶體關(guān)節病 近年來(lái)，人們在一些繼發(fā)于關(guān)節積血和關(guān)節創(chuàng )傷的關(guān)節炎患者的關(guān)節中發(fā)現有脂質(zhì)液晶的沉積，稱(chēng)之為“液晶”，主要是由于脂質(zhì)的物理性質(zhì)決定的，在水溶液中脂質(zhì)通常會(huì )自發(fā)地聚成也具有脂質(zhì)雙分子結構的微球形狀，后者既作為固體形式存在，又具有液體的流動(dòng)性。關(guān)節積血中的紅細胞碎片據認為是脂質(zhì)液晶微球的主要來(lái)源，其他的來(lái)源還包括先前炎癥的滲出液等。當關(guān)節液中的脂質(zhì)液晶微球達到一定濃度并開(kāi)始被吞噬細胞吞噬時(shí)，就可引起急性關(guān)節炎的癥狀。
4.蛋白質(zhì)晶體關(guān)節病 其機制還不十分清楚。1例IgG冷沉淀副蛋白疾病的患者，關(guān)節內沉積有大量的副蛋白而繼發(fā)慢性侵蝕性多關(guān)節炎，在沉積的蛋白質(zhì)晶體周?chē)新匝装Y反應。冷沉淀球蛋白和單克隆免疫球蛋白不只沉積于關(guān)節內，在機體的其他部分也有沉積，當這些蛋白在血管內結晶時(shí)就可導致血管的栓塞。
5.異物反應 目前經(jīng)常應用的人工關(guān)節材料聚甲基丙烯酸甲酯(PMlMA)及其衍生物在大鼠體內的確能夠引起炎癥反應。許多因外傷，特別是穿刺傷而進(jìn)入關(guān)節的異物，這些異物進(jìn)入關(guān)節后常被滑液組織包裹起來(lái)并沉積在關(guān)節腔壁上，都可導致該關(guān)節的急慢性炎癥。