小兒遺傳性橢圓形紅細胞增多癥

(一)發(fā)病原因
引起本病膜缺陷的分子遺傳學(xué)異常有：膜收縮蛋白α鏈基因異常(稱(chēng)為αHE突變)、膜收縮蛋白α鏈低表達等位基因(稱(chēng)為αLE，包括αLELY、其他αLE、α鏈基因缺如等)、膜收縮蛋白β鏈基因異常、4.1蛋白異常及血型糖蛋白C和D(D為C的變異型)缺乏。其中主要為膜收縮蛋白結構異常，少數為紅細胞膜的4.1蛋白缺乏或帶3蛋白與錨蛋白的結合缺陷。
(二)發(fā)病機制
膜收縮蛋白基因異常(主要是αHE突變)導致膜收縮蛋白以二聚體代替了正常的四聚體，從而使細胞膜穩定性下降。αLELY等位基因表達產(chǎn)生的α鏈缺乏與β鏈結合的能力，但對正常膜收縮蛋白的生成無(wú)明顯影響;如果同時(shí)存在α鏈基因突變，則可出現明顯的橢圓形紅細胞改變。這些膜蛋白異常主要通過(guò)影響膜骨架水平方向相互作用而使膜穩定性下降。 4.1蛋白功能障礙是由于4.1蛋白基因突變，使蛋白變短，因而功能不全。4.1蛋白的正常功能是加強膜收縮蛋白與肌動(dòng)蛋白的結合，因此，它的異常可影響膜骨架的穩定性。4.1蛋白缺乏程度與細胞變形性降低和機械脆性增加有關(guān)。 HE形成橢圓形紅細胞的機制尚不完全清楚。正常紅細胞在老化過(guò)程中也能形成橢圓形細胞。HE的紅細胞只有在骨髓釋放入血循環(huán)后才能形成橢圓形，有核紅細胞和網(wǎng)織紅細胞形態(tài)正常。推測紅細胞在經(jīng)過(guò)微循環(huán)時(shí)受一定剪切力的作用后，膜骨架蛋白發(fā)生重新連接，紅細胞變成橢圓形，當外力去除后卻不能恢復正常，成為永久性的橢圓形細胞。已證實(shí)，上述膜骨架蛋白異常可致紅細胞膜骨架蛋白的水平連接缺陷，使膜骨架穩定性減弱，這與橢圓形紅細胞的形成密切相關(guān)。這種紅細胞易在外力作用下破碎，因此病情越重，異形細胞和破碎細胞也愈多。溶血嚴重程度與膜收縮蛋白二聚體所占比例相關(guān)，超過(guò)40%～50%者常有嚴重溶血，需脾切除;而二聚體含量的多少又取決于突變位點(diǎn)，以及膜中變異膜收縮蛋白的含量。膜機械脆性增加與未形成四聚體的二聚體含量增多有關(guān)，而紅細胞變形性則與變異膜收縮蛋白的量有關(guān)。大多數橢圓形細胞在脾臟被破壞，少部分在肝臟和骨髓中破壞。