小兒再生障礙性貧血

(一)發(fā)病原因
1.病因
(1)原發(fā)性：原因不明，多見(jiàn)于青壯年。
(2)繼發(fā)性： ①藥物及化學(xué)因素：已有幾十種藥物引起再障的報道，但其中以氯霉素為最多。藥物引起再障機理可能由于： A.毒性反應：這與劑量大小有關(guān)，多數可逆。 B.個(gè)體特敏性：其與藥物劑量相關(guān)性差，常不可逆。接觸化學(xué)因素如苯、油漆、汽油、農藥等也與再障發(fā)生有關(guān)。 ②物理因素：各種電離輻射。 ③感染因素：急、慢性感染，包括細菌(傷寒等)、病毒(肝炎、EBV、CMV、B19等病毒)、寄生蟲(chóng)(瘧原蟲(chóng)等)。 ④遺傳因素：如Fanconi貧血，純紅再障等，再障亦可見(jiàn)于雙胎。 ⑤其他：陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿、骨髓增生異常綜合征等。
2.分類(lèi) 小兒再障分為：
(1)先天性(體質(zhì)性)或遺傳性： ①Fanconi貧血。 ②先天性角化不良癥(dyskeratosis congenita)。 ③Shwachman-Diamond綜合征本征，為伴有胰腺功能不良的先天性再障。 ④網(wǎng)狀組織增生不良癥(reticular dysgenesis)。 ⑤無(wú)巨核細胞性血小板減少征(amegakaryocytic thrombocytopenia)。 ⑥家族性再障(familal aplastic anemia)。 ⑦白血病前期，骨髓增生異常綜合征，7號染色體單體。 ⑧非血液學(xué)綜合征如Down，Dubowitz，Seckel綜合征等。
(2)獲得性： ①特發(fā)性：原因不明。 ②繼發(fā)性：繼發(fā)于物理、化學(xué)、生物因素等。藥物、毒物、感染、肝炎等。 A.電離輻射。 B.藥物及化學(xué)品： a.可意料者：細胞毒性藥物，苯等。 b.特異體質(zhì)性：氯霉素，消炎止痛藥，抗癲癇藥，金制劑等。 C.病毒： a.皰疹病毒、E-B病毒和巨細胞包涵體病毒。 b.肝炎病毒：乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)。 c.微小病毒Bl9。 d.人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV)。 D.免疫性疾病： a.嗜酸性細胞增生性筋膜炎(eosinophilic fascitis)。 b.低丙種球蛋白血癥。 c.胸腺瘤。 E.懷孕。 F.陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿(PNH)。 G.白血病前期。
(二)發(fā)病機制
1.多能造血干細胞缺乏或缺陷 病兒CD34 細胞數量明顯減少，造血干細胞增殖能力下降。動(dòng)物實(shí)驗和病人骨髓干細胞培養發(fā)現90%以上的培養集落形成單位(CFU-C)低于正常值，紅系爆發(fā)集落形成單位(BFU-E)和(CFU-E)亦低于正常。并發(fā)現CHU-C形成的細胞叢/集落比值升高，提示CFU-C的自我更新和增殖能力受損。進(jìn)一步研究發(fā)現，再障病兒的造血干細胞對造血生長(cháng)因子(HGFs)反應性降低。
2.造血微環(huán)境缺陷 造血微環(huán)境包括骨髓的微循環(huán)和基質(zhì)。正常骨髓微環(huán)境是維持正常造血的必要條件。實(shí)驗證明當骨髓微循環(huán)遭到破壞，即使輸入干細胞亦不能生長(cháng)，只有在微循環(huán)重建后才能見(jiàn)到干細胞的再生。基質(zhì)細胞可分泌許多生長(cháng)因子，如干細胞因子(SCF)、Flt3(為一種造血細胞刺激因子配體)、IL-3、IL-11等，它們能刺激造血細胞增殖、分化等功能。
3.免疫紊亂 細胞免疫和體液免疫紊亂導致造血細胞增殖調節異常。實(shí)驗資料提示為數不少的再障病人常有抑制性T(CD3 、CD8 )淋巴細胞增多，輔助性T(CD3 、CD4 )淋巴細胞減少，CD4 /CD8 比值倒置(正常范圍因年齡、性別而有所區別)。Ⅱ-2活力亢進(jìn)，NK細胞和干擾素等具有抑制造血干細胞增殖分化作用的細胞及因子活性增加。體液免疫紊亂也可引起再障的發(fā)生，部分再障患兒血漿中可有抗造血細胞抗體存在。上述發(fā)病機制在同一個(gè)病兒身上可同時(shí)存在，也可單獨存在，也可幾種因素同時(shí)在不同程度上存在。因此，臨床療效易受到多種因素的影響。