小兒巨大血小板綜合征

(一)發(fā)病原因
BSS為染色體異常性疾病，患者血小板膜糖蛋白GPIb/Ⅸ缺乏。GPIb/Ⅸ復合物是血小板黏附必需物質(zhì)，GPIb是血小板表面vWF受體，是血小板黏附的主要受體，血小板通過(guò)GPIb與vWF結合而黏附于皮下組織。由于本病患者GPIb/Ⅸ缺乏，導致血小板黏附功能異常，同時(shí)伴血小板減少。此外，患者血小板體積增大，直徑>4μm，大似淋巴細胞，電鏡下發(fā)現血小板膜系統明顯異常，細胞內空泡，表面連接系統、致密管系統、微管系統及膜復合物增多，巨大血小板內蛋白和致密顆粒也增多。
(二)發(fā)病機制
BSS的根本問(wèn)題在于血小板膜糖蛋白GPIb-Ⅸ和GPV缺陷，聚丙烯酰胺電泳表明這實(shí)際上是一種缺乏，至今尚未發(fā)現GPIb-Ⅸ數量正常而功能異常的變異型。血小板止血功能的第一步是黏附在受損的血管壁上，以異二聚體形式存在于血小板膜上的GPIb-Ⅸ是血小板的主要黏附受體。進(jìn)一步的研究發(fā)現GPIb有α、β兩條多肽鏈組成;其中α鏈含有血管性血友病因子(von Willebrand Factor，vWF)的特異受體。在血流的情況下GPIb缺乏的血小板不能與血管內皮下基質(zhì)中的vWF相結合，因而就不能實(shí)現其黏附功能。GPV與GPIb-Ⅸ的關(guān)系尚不清楚，可能與膜的穩定性有關(guān)，同時(shí)它也是血小板膜上對凝血酶原敏感的蛋白，可能是導致凝血酶原消耗不良的原因。血小板的體積變大，推測是由于GPIb-Ⅸ復合物缺乏，導致血小板膜與細胞骨架失去聯(lián)系并變形而成。所以BSS的出血表現是由于GPIb-Ⅸ復合物缺乏、血小板數減少、血小板增大而不易轉運至受損血管壁的共同作用的結果。另?yè)z傳研究發(fā)現BSS是由于GPIb α和GPⅨ的點(diǎn)突變所引起。