小兒人類(lèi)皰疹病毒6,7,8型感染性疾病
(一)發(fā)病原因
1.HHV-6 美國Salahuddin等于1986年從6例各種淋巴增生性疾病患者外周血單核細胞(PBMCs)中分離出一種新病毒。其后的研究證明其基因構型與人類(lèi)皰疹病毒特別是與CMV有66%同源性,屬于β-皰疹病毒科,于1987年定名為HHV-6。
HHV-6具有典型的皰疹病毒科病毒的形態(tài)特征,病毒顆粒呈圓形,由162個(gè)殼粒組成20面體對稱(chēng)的核衣殼,直徑90~110nm;外面由皮質(zhì)粒組成皮質(zhì)層,厚約20~40nm;最外面覆蓋一層脂質(zhì)膜,表面有不規則糖蛋白突起。核心是線(xiàn)狀雙鏈DNA纏繞在一核心蛋白周?chē)纬奢S絲;成熟釋放的病毒顆粒直徑180~200nm。HHV-6的基因組為163~170kb,能編碼70多種產(chǎn)物,包括早期即刻蛋白IE-A和IE-B。
在電鏡下無(wú)法將HHV-6與其他皰疹病毒區分開(kāi)。但可用DNA雜交、PCR或用HHV-6特異的多克隆或單克隆抗體以免疫熒光抗體法將其與其他皰疹病毒區別開(kāi)。HHV-6雖然與皰疹病毒屬中的巨細胞病毒最接近,但這兩種病毒之間沒(méi)有抗體交叉反應性。
2.HHV-7 Frenkel等于1990年首次從一健康成人外周血T淋巴細胞中分離出HHV-7。此后又從一患慢性疲勞綜合征患者體內分離出該病毒。病毒顆粒直徑約為200nm。HHV-7有囊膜。與HHV-6,CMV同屬于β-皰疹病毒科。基因研究顯示HHV-7與HHV-6和HCMV的DNA同源性較高。HHV-7可在臍帶血單核細胞和正常人外周血淋巴細胞中培養,方法類(lèi)似HHV-6。此病毒也常存在于健康成人的唾液中。
3.HHV-8 Chang等于1994年用PCR方法從合并卡波濟肉瘤(KS)艾滋病患者的肉瘤組織中發(fā)現HHV-8 DNA。當時(shí)將這種與某些皰疹病毒具有很高同源性的病毒命名為KS相關(guān)皰疹病毒(KSHV),后更名為HHV-8。
HHV-8的形態(tài)學(xué)特性與其他皰疹病毒相似,是最大的皰疹病毒,其DNA為270kb。
(二)發(fā)病機制
它們的共同特性是對淋巴細胞具有親嗜性。
HHV-6有2種變型(variant),變型A和B。兩種變型在核苷酸水平上的同源性在最保守的基因為95%~99%,而在差異最大的部位則有75%。有人提出HHV-6的這兩種變型應當被列入兩種不同的屬。不同變型在引起兒童或成人感染方面的親嗜性可能不同。與其他皰疹病毒相似,HHV-6在人類(lèi)引起原發(fā)感染,并在感染消退之后,該病毒的基因組可在宿主細胞內長(cháng)期潛伏存在。此病毒有若干糖蛋白,其中g(shù)H糖蛋白可能在該病毒進(jìn)入細胞引起感染以及使受感染細胞融合中起主要作用。
HHV-7對T淋巴細胞有很強的親嗜性。
基因分析表明HHV-8屬于γ-2皰疹病毒屬中的一個(gè)新成員,是該屬中惟一可感染人類(lèi)的病毒。如果從艾滋病患者B淋巴細胞中檢測到HHV-8,則預示患者可能要發(fā)生KS。HHV-8感染可發(fā)生于所有類(lèi)型的KS患者,該病毒除可以感染B淋巴細胞外,還可以感染KS肉瘤組織的間質(zhì)細胞、紡錘體細胞等。