小兒糖原貯積病Ⅸ型

(一)發(fā)病原因
本型糖原貯積病是由于缺乏磷酸化酶激酶所致。磷酸化酶激酶是由4個(gè)亞單位(α、β、γ、δ)組成的一個(gè)蛋白激酶，來(lái)自神經(jīng)中樞的沖動(dòng)或激素的調控可通過(guò)它激活磷酸化酶，從而促進(jìn)糖原的分解過(guò)程。磷酸化酶激酶本身的激活是經(jīng)由Ca2 、腺苷酸環(huán)化酶、環(huán)腺苷酸(cAMP)依賴(lài)性蛋白激素等一系列的作用進(jìn)行的，這一過(guò)程主要由胰高糖素調控。組成磷酸化酶激酶的4個(gè)亞單位都各自有位于不同染色體上的編碼基因，在各種組織中的表達亦各不相同。從理論上講，上述過(guò)程中任一酶的缺陷都可以造成糖原分解受阻而累積，而實(shí)際上僅磷酸化酶激酶缺乏是最主要的病因，依據其病變累及的器官和遺傳特征加以區分：
1.X連鎖遺傳性肝磷酸化酶激酶缺乏癥 是因位于Xp22的α亞單位編碼基因突變所致。
2.常染色體遺傳性肝和肌磷酸化酶激酶缺乏癥 這是由于位于常染色體上編碼α、β亞單位的基因突變所造成的(目前僅β亞單位已定位于16q12-q13)。
3.特定性肌磷酸化酶激酶缺乏癥 這是由于在肌組織中編碼α亞單位的結構基因(位于Xql2)突變所造成的。
4.心臟磷酸化酶激酶缺乏 迄今僅有少數報道，酶缺陷僅限于心肌內。
上列各型磷酸化酶激酶缺乏癥的確診都必須依賴(lài)病變器官組織的酶活力檢測。由于磷酸化酶激酶在各種組織中有多種同工酶，因此，外周血紅、白細胞中酶活力的檢測有可能發(fā)生誤診。
(二)發(fā)病機制
是由磷酸化酶激酶的先天性缺乏引起的。目前根據遺傳型及受累組織分為3個(gè)亞型。Ⅸa為常染色體隱性遺傳;Ⅸb屬性聯(lián)隱性遺傳，男性發(fā)病。這2個(gè)亞型皆累及肝臟，骨骼肌不受影響，生物化學(xué)及形態(tài)學(xué)均正常。Ⅸc型屬常染色體隱性遺傳，肝臟和肌肉磷酸化酶激酶均缺乏活性。