醫用藥物中毒所致的精神障礙

(一)發(fā)病原因
1.腎上腺皮質(zhì)激素中毒所致的精神障礙 文獻報道精神障礙常發(fā)生于治療持續時(shí)間較短時(shí)，如數天之后或2個(gè)月之內，曾有報告在第1次注射后即發(fā)病者，大多數作者認為精神癥狀的嚴重程度與治療總量及持續時(shí)間無(wú)關(guān)，而認為病前性格特點(diǎn)、既往精神病史和軀體功能狀態(tài)等個(gè)體差異是重要的因素。
2.抗膽堿藥中毒所致的精神障礙 抗膽堿藥如阿托品、顛茄、東莨菪堿、山莨菪堿(Anisodamine)、654-2等，民間治療風(fēng)濕熱、支氣管哮喘、關(guān)節病等用的洋金花(或稱(chēng)風(fēng)茄花、曼陀羅花)也屬于這類(lèi)藥物。引起中毒的原因為多服或誤服。
3.蛇根草制劑中毒所致的精神障礙 蛇根草素為無(wú)色結晶生物堿，有抑制交感神經(jīng)的功能，臨床上用來(lái)治療高血壓和精神病。常用的利舍平(利血平)、降壓靈、復方降壓靈、復方降壓片、吲達帕胺(壽比山)等這些降壓藥中都含有蛇根草類(lèi)生物堿。有人認為老年人、高血壓病、動(dòng)脈硬化以及既往有過(guò)抑郁狀態(tài)者易產(chǎn)生精神障礙。產(chǎn)生精神障礙的藥量各人不同，有人報告服用總量8mg(日量0.75mg)時(shí)，即可引起明顯的精神失常;但在治療精神病人時(shí)，總量雖達數百毫克(日量3～8mg)，卻未引起中毒性的精神癥狀。
4.抗結核藥物中毒所致的精神障礙 在各種抗結核藥中：異菸肼、環(huán)絲氨酸及乙硫異煙胺(ethionamide)都可引起中樞神經(jīng)系統的毒性反應和顯著(zhù)的精神異常。異菸肼為常用的抗結核藥。國內外學(xué)者有認為中樞神經(jīng)系統中毒癥狀的發(fā)生似與藥物劑量關(guān)系不大。也有人提出使用較大劑量或進(jìn)行椎管內注射時(shí)較易發(fā)生精神癥狀。一般認為有癲癇、精神病、人格明顯不穩的、有遺傳素質(zhì)、慢性酒精中毒與高齡動(dòng)脈硬化者，用藥后易發(fā)生嚴重的精神神經(jīng)系統并發(fā)癥。
5.米帕林(阿的平)中毒所致的精神障礙 米帕林一般用來(lái)治療瘧疾、阿米巴病、絳蟲(chóng)病等。此藥吸收迅速，但排出較慢，約90%積存于組織中，故在停藥后仍會(huì )產(chǎn)生中毒。引起精神障礙只是毒性反應的一種。藥量因人而異，據報道一般在0.6～4.0g，注射較口服發(fā)生精神障礙為多，多數在服藥期間或停藥后1、2周內發(fā)病。
6.溴中毒所致的精神障礙 溴制劑作為鎮靜藥物，應用較廣。近年來(lái)因抗焦慮藥物的增多，溴劑的應用減少，故溴中毒也較少見(jiàn)。溴的抑制作用是溴離子的作用，故臨床上多用單純的溴鹽類(lèi)如溴化鈉。溴在胃中吸收很快，但由腎排出很慢，久用可引起蓄積現象。溴離子和氨離子在體內經(jīng)常保持平衡，心、腎疾病患者長(cháng)期食用少鹽或免鹽飲食時(shí)，溴更易積聚，中毒的可能性更大，因之在長(cháng)期服用較大劑量的溴化物，特別是在飲食中氯化鈉含量不足或腎功能障礙時(shí)，更易發(fā)生溴中毒。據文獻報告，溴中毒和高級神經(jīng)活動(dòng)功能狀態(tài)及軀體健康狀況，如動(dòng)脈硬化、更年期、年老體弱等有關(guān)。國外文獻報道6例溴中毒所致精神障礙，其中3例是位醫生家庭的成員，誤服溴化鈉(NaBr)為食鹽(NaCl)，食用3個(gè)月而致全家中毒，醫生在嚴重的譫妄狀態(tài)中死去，他的妻子經(jīng)歷了嚴重的譫妄后完全健康地出院，他的兒子發(fā)生了嚴重的類(lèi)偏執狀態(tài)，但意識清楚，在數周內恢復了健康。由此病例可看出由于個(gè)體素質(zhì)的不同、年齡及機體的反應也不同，所以3人經(jīng)歷了不同的臨床相，結局也不同。
一般認為當血溴含量達100～150mg%以上，即可出現早期中毒現象。在血溴含量達到200mg%以上時(shí)，精神障礙則更為顯著(zhù)。據張繼志(1958)在3年內近2000名精神病人中，精神癥狀均在服藥后5～9周內出現。診斷為溴中毒性精神病4例，血溴含量都在200mg%以上，其中一例高達500mg%。
7.巴比妥類(lèi)藥物中毒所致的精神障礙 巴比妥類(lèi)藥物被用于臨床為鎮靜及安眠藥物，應用已很廣泛。巴比妥有很多衍生物，其催眠作用的強弱、吸收排泄的快慢及毒性各有不同。由于誤服過(guò)量或其他原因造成服用過(guò)量而致中毒。
(二)發(fā)病機制
1.腎上腺皮質(zhì)激素中毒所致的精神障礙 發(fā)病機制尚不明確。有人觀(guān)察到此種精神病的癥狀與Cushing病引起的相類(lèi)似。因此，認為服用皮質(zhì)激素可引起機體內過(guò)量，致使腦功能改變而發(fā)生精神障礙。也有人認為與皮質(zhì)激素引起電解質(zhì)障礙或代謝障礙有關(guān)。根據實(shí)驗室資料，服用ACTH或可的松的病人，有的出現5～7次/s輕度慢波腦電活動(dòng)，證明激素對大腦功能有一定影響。
2.蛇根草制劑中毒所致的精神障礙 蛇根草素常用劑型利舍平，這類(lèi)藥物可使中樞神經(jīng)介質(zhì)去甲腎上腺素、多巴胺和5-羥色胺含量下降。利舍平使中樞神經(jīng)系統單胺類(lèi)神經(jīng)介質(zhì)儲存能力減低，是產(chǎn)生抑郁狀態(tài)的生化病理基礎。
3.抗結核藥物中毒所致的精神障礙 抗結核藥物中異菸肼引起精神癥狀，其直接原因是由于異菸肼引起B族維生素，特別是菸草酸和維生素B6缺乏所致。多數學(xué)者曾認為該過(guò)程是“競爭抑制”的結果。因為異菸肼在化學(xué)結構上與菸草酸相似，而菸草酸是構成體內輔酶Ⅰ及Ⅱ的原料。因此，異菸肼在體內與菸草酸互相競爭。當異菸肼量增加，菸草酸量減少時(shí)，異菸肼就抑制菸草酸;并代替之而成為輔酶Ⅰ及Ⅱ的構成部分。這種輔酶Ⅰ及Ⅱ并不是真正的輔酶，不能輔助細胞完成氧化還原反應，因此便產(chǎn)生了菸草酸缺乏癥，如陪拉格拉病、神經(jīng)炎、精神病等。同時(shí)，也抑制菸草酸在體內完成細胞新陳代謝所必需的輔酶而引起精神癥狀。維生素B6的化學(xué)結構也與異菸肼相似，同樣也產(chǎn)生了競爭性抑制。異菸肼抑制了維生素B6在體內正常代謝作用，引起6缺乏癥 target=_blank>維生素B6缺乏癥，因而引起精神癥狀。另外有學(xué)者認為，與藥物的單胺氧化酶抑制作用造成兒茶酚胺代謝障礙有關(guān)。
環(huán)絲氨酸臨床常用于對抗結核藥有耐藥性的結核病人。有人認為由于環(huán)絲氨酸藥物能強烈分解出結核菌素所致，因用一定量藥后，病人皮膚結核反應呈極強陽(yáng)性。有人認為是過(guò)敏反應。也有人認為是藥物毒性所致。有人報告用環(huán)絲氨酸每天1g，有毒性反應占44%，若每天用0.5g為15%。毒性反應出現大都在用藥后10～12天，也有報告在34天以?xún)日摺Ｒ鸲拘缘臋C制尚不肯定。