家族性紅細(xì)胞增多癥

(一)發(fā)病原因
本病系常染色體顯性遺傳病。珠蛋白基因突變引起珠蛋白鏈氨基酸組成改變。少數(shù)患者無家族史，可能是患者本人自發(fā)的體細(xì)胞性基因突變引起。臨床上所見患者均為雜合子狀態(tài)。目前已發(fā)現(xiàn)40余種氧親和力增高的異常血紅蛋白。
(二)發(fā)病機(jī)制
導(dǎo)致本病的珠蛋白基因突變大致分為4種：①α或β鏈C端突變，降低了血紅蛋白脫氧結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性。②α1與β2鏈接觸處突變，阻礙了血紅蛋白自氧合狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗鯛顟B(tài)。③β鏈與2，3-二磷酸甘油酸結(jié)合處突變，削弱了兩者之間的結(jié)合，導(dǎo)致對氧的親和力增高。④突變引起與血紅素結(jié)合有關(guān)氨基酸改變，導(dǎo)致血紅素腔空間結(jié)構(gòu)改變，有利于氧合結(jié)構(gòu)。上述各種突變引起的珠蛋白鏈氨基酸組成改變，使血紅蛋白的氧親和力增高，向組織釋放氧減少，組織缺氧刺激紅細(xì)胞生成素增加，造成紅細(xì)胞增多。