抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征

(一)發(fā)病原因
可能是常染色體顯性遺傳伴外顯率表現度變異的疾病;Cornings等認為是多基因遺傳病。患者有50%的機會(huì )將遺傳因子傳遞給他(她)的后代，遺傳素質(zhì)在子代中不一定完全表現抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征病癥，患者可只表露輕微抽動(dòng)及強迫行為(obsessive compulsive behavior，OCB)，也可能只將基因遺傳給子代而不顯示臨床癥狀。
(二)發(fā)病機制
抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征的發(fā)病機制尚不清楚，基因缺陷可導致神經(jīng)解剖異常及神經(jīng)生化功能紊亂，多數學(xué)者推測本病與基底核、前額葉、邊緣系統等部位神經(jīng)元功能紊亂有關(guān)，其發(fā)病可能是遺傳因素、神經(jīng)生化代謝及環(huán)境因素，在發(fā)育過(guò)程中相互作用的結果。
1.遺傳因素 很多研究認為遺傳因素在該病發(fā)生中起重要作用。本病有明顯的家族傾向，65%～90%的抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征病例是家族性的，單卵孿生抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征的發(fā)病率(53%～56%)明顯高于雙卵孿生(8%)。
對抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征的遺傳方式存在著(zhù)很大爭議，現多認為是一種常染色體顯性遺傳伴不完全外顯率的疾患，且外顯率存在性別差異，男性外顯率高(0.5～0.9)，女性外顯率低(0.2～0.8)。抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征患者出現強迫性癥狀或行為障礙較為常見(jiàn)，其家族中精神病病史也較多見(jiàn)，遺傳學(xué)研究認為抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征與強迫癥在遺傳學(xué)上存在相關(guān)，可能為同一基因異常的不同表現。
抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征患者存有基因缺陷，但到目前為止，對抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征患者基因的定位研究，尚未得出肯定的結論。1998年Simonic對一個(gè)南非Afrikaner人群中的抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征患者和非抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征患者的對照研究發(fā)現，生于南非的歐洲人的抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征連鎖基因，可能位于2p11、8q22及11q23～24。
2.中樞神經(jīng)系統的器質(zhì)性損傷 抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征患者大腦的影像學(xué)改變主要在基底核。難產(chǎn)、窒息、早產(chǎn)、抽搐及頭部外傷等造成的兒童器質(zhì)性腦損傷，可能是導致抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征發(fā)病的危險因素。約50%的抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征患者有肌張力改變，或精細運動(dòng)缺損等輕微的神經(jīng)系統體征，腦電圖可見(jiàn)非特異性的異常改變，這些均支持本病可能為器質(zhì)性疾病。
3.中樞神經(jīng)遞質(zhì)系統異常
(1)多巴胺活動(dòng)過(guò)度或多巴胺受體超敏：因多數抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征患者的運動(dòng)和發(fā)聲抽動(dòng)，對選擇性中樞多巴胺D2受體拮抗藥氟哌啶醇等治療有較好的療效，因而多數學(xué)者認為抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征的發(fā)生機制，與大腦基底核及邊緣系統的皮質(zhì)多巴胺活動(dòng)過(guò)度，或是突觸后多巴胺能受體超敏，以及多巴胺更新率降低而致功能過(guò)盛有關(guān)。
(2)性激素及興奮性氨基酸的作用：最近的研究認為基底神經(jīng)節和邊緣系統等具有基本生殖功能的腦區發(fā)育異常，可能與抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征有關(guān)。這些特殊腦區的發(fā)育異常均在性激素的控制之下，抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征患者的抽動(dòng)，如觸摸、摩擦、吸吮、嗅、骨盆挺伸與穢褻行為，可能是生殖行為的不恰當表現，而穢語(yǔ)及爆發(fā)性喉音如犬聲、喘氣聲，這些含性?xún)热莸穆曇簦瑒t可能也是生殖行為的不恰當表現。
(3)去甲腎上腺素(NE)功能失調假說(shuō)：小劑量可樂(lè )定可使抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征患者的癥狀減輕，故認為本癥的病理機制與NE能系統受累有關(guān)，小劑量可樂(lè )定具有刺激突觸前α2受體作用，從而反饋抑制中樞藍斑區NE的合成釋放，使抽動(dòng)癥狀減輕。
4.精神因素 本病可能與社會(huì )心理因素有關(guān)。精神創(chuàng )傷、生活事件(如不良的家庭環(huán)境、不正確的教育方法、親子不融洽)、精神過(guò)度緊張、應激或情緒波動(dòng)，可誘發(fā)或加重抽動(dòng)癥狀。抽動(dòng)可能是愿望被壓抑和反抗心理的表現。
5.感染及免疫因素 昏睡性腦炎伴動(dòng)眼危象和皰疹腦炎的患者，可有抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征的臨床表現，這些患者的病理解剖和影像學(xué)檢查發(fā)現，顳葉、基底核、丘腦、中腦蓋部及中腦水管周?chē)胁∽儯崾净缀嘶蜻吘壪到y的病毒感染，可能與抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征的發(fā)生有關(guān)。鏈球菌感染后自體免疫過(guò)程，可能與兒童抽動(dòng)及強迫癥狀有關(guān);研究也發(fā)現(Muller等，2001)，成人抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征患者鏈球菌M12、M19抗體滴度升高。
主要病理變化：有關(guān)抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征患者的神經(jīng)病理報道甚少。Balthasar(1957)在1例抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征的尸檢中發(fā)現，紋狀體富含多巴胺的細胞群中有一種異常類(lèi)型的細胞，這種改變可能是抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征的病理學(xué)基礎。
Haber對1例抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征患者尸檢腦標本的免疫組織化學(xué)研究發(fā)現，蒼白球外側段背部和蒼白球腹側dynorphin陽(yáng)性絨毛纖維完全缺乏或明顯減少，提示從紋狀體纖維投射至蒼白球中的神經(jīng)纖維存在異常。