特發(fā)性震顫

(一)發(fā)病原因
特發(fā)性震顫又稱(chēng)為家族性震顫，約60%患者有家族史，呈現常染色體顯性遺傳特征。在65～70歲前出現外顯。Gulcher等發(fā)現本病致病基因位于3q13，稱(chēng)為FET1，Higgins等將致病基因定位于2p22～25，稱(chēng)為ETM或ET2，發(fā)現ETM可能是三聯(lián)體重復序列，此基因定位在另兩個(gè)家族性特發(fā)性震顫家系得到證實(shí)。也有報道本病患者的性染色體有異常，少數男患者出現XXY和XYY。家族性ET臨床表現多樣性提示可能存在遺傳異質(zhì)性，預示可能會(huì )發(fā)現新的基因位點(diǎn)。
然而特發(fā)性震顫也有許多散發(fā)病例，散發(fā)病例的臨床表現和發(fā)病規律基本上與家族性震顫相同，但家族性震顫的發(fā)病年齡比散發(fā)病例為早。所以在特發(fā)性震顫遺傳基因尚未清楚之前，無(wú)法將家族性震顫從特發(fā)性震顫中分出去。
(二)發(fā)病機制
目前的研究認為，特發(fā)性震顫(ET)由中樞神經(jīng)系統內散在的網(wǎng)狀結構或核團異常振蕩所致，起搏點(diǎn)定位迄今不清。駱駝蓬堿(harmaline)誘導的靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物震顫模型與人類(lèi)特發(fā)性震顫相似，是常用的ET動(dòng)物模型;哈爾明堿(harmine)是駱駝蓬堿β-咔啉類(lèi)似物，可使人類(lèi)產(chǎn)生震顫。
動(dòng)物模型研究發(fā)現，駱駝蓬堿誘導下橄欖核神經(jīng)元產(chǎn)生同步節律性放電，傳導至小腦浦肯野細胞和小腦核團，后經(jīng)Deiter’s核和網(wǎng)狀核激活脊髓運動(dòng)神經(jīng)元。目前特發(fā)性震顫病因最普遍假說(shuō)是橄欖體-小腦節律性改變，下橄欖核-小腦神經(jīng)通路振蕩通過(guò)丘腦和皮質(zhì)向脊髓傳播，最終引起震顫。PET檢測發(fā)現，ET患者無(wú)震顫時(shí)丘腦和延髓(主要是下橄欖核)糖代謝率增加，H215O血流測定雙側小腦血流量增加;震顫時(shí)下橄欖核和小腦代謝率和血流量進(jìn)一步增加，丘腦、紋狀體和運動(dòng)皮質(zhì)血流量也增加。乙醇(酒精)可能作用于小腦，因而改善震顫，使小腦血流、代謝速度增加;小腦梗死能消除同側特發(fā)性震顫;用哈梅靈(Harmaline，駱駝蓬堿)處理的動(dòng)物模型可以發(fā)現小腦通路的異常振蕩;這些都提示小腦對特發(fā)性震顫的產(chǎn)生也有重要作用。
假設振動(dòng)起源于腦干(橄欖核)，經(jīng)過(guò)小腦至丘腦，小腦的損害可使同側的震顫消失。用核素標記的CO2進(jìn)行PET掃描研究，發(fā)現選擇性地雙側小腦、下橄欖核代謝功能亢進(jìn)。用功能性磁共振顯像(FMRI)顯示患肢對側皮質(zhì)運動(dòng)和感覺(jué)區、蒼白球、丘腦的活動(dòng)增強，雙側齒狀核、小腦半球和紅核的活動(dòng)亢進(jìn)。這些提示震顫的產(chǎn)生，是丘腦和運動(dòng)皮質(zhì)至脊髓通路中小腦-橄欖核環(huán)路振蕩的結果。因為病理解剖沒(méi)有特異性改變，異常振動(dòng)的中樞神經(jīng)系統“起搏器”的確切位置尚不清楚，因此推測中樞性振蕩器被外周反射增強或抑制，調節震顫的產(chǎn)生和震顫幅度。
肌電圖(EMG)可記錄到4～8 Hz的促動(dòng)肌-拮抗肌同步化連續發(fā)放活動(dòng)，另有約10%患者表現為促動(dòng)肌-拮抗肌交替收縮。單運動(dòng)單元分析顯示電沖動(dòng)是集合性或同步化的。震顫發(fā)作期間募集相中，新募集的運動(dòng)單元有異常高的瞬間20～50Hz放電頻率。
震顫常靠沖動(dòng)來(lái)維持，外周傳入干擾沖動(dòng)變化可影響震顫，這依賴(lài)于干擾的大小和震顫周期的時(shí)程。其次，外周傳入的干擾性沖動(dòng)也能影響中樞自律性起搏器節律性放電所造成的震顫。
總之，特發(fā)性震顫可能由中樞振蕩器而造成的。這可以解釋部分特發(fā)性震顫的臨床特征，如震顫在快速活動(dòng)中加重，相對缺乏靜止性震顫。