維生素E缺乏神經(jīng)病

(一)發(fā)病原因
吸收不良、脂肪代謝障礙、進(jìn)入肝循環(huán)受抑、α-生育酚運轉蛋白(α-TTP)變異、β-脂蛋白缺乏等任何代謝階段紊亂都可引起維生素E缺乏。
下列患者易發(fā)生維生素E缺乏：低脂蛋白血癥、肝臟胰腺病變、膽囊纖維化與原發(fā)性膽道閉塞、α-TTP缺陷、家族性維生素E缺乏、其他原因所致膽汁淤積癥等。妊娠時(shí)血漿維生素E水平升高，但未成熟兒因脂肪組織少，維生素E儲存不足和維生素經(jīng)胎盤(pán)運轉障礙，維生素E水平較低。
多數嚴重維生素E缺乏的患者，有自幼嚴重的吸收不良和少見(jiàn)的家族性維生素E缺乏。常染色體隱性遺傳的家族性維生素E缺乏，是因位于8號染色體上α-TTP基因突變造成α-TTP缺陷，阻礙維生素E與極低密度脂蛋白的結合所致。
(二)發(fā)病機制
維生素E在小腸與乳糜顆粒同時(shí)吸收，通過(guò)門(mén)脈進(jìn)入肝臟。在肝臟再生的維生素E在α-生育酚運轉蛋白(α-TTP)的作用下與低密度和極低密度脂蛋白結合。維生素E主要儲存于脂肪、肝臟和肌肉中。通過(guò)抗氧化、調節免疫和抗血小板作用等機制發(fā)揮生理作用。維生素E通過(guò)防止自由基氧化，從而保護細胞膜以免損傷，通過(guò)防止低密度脂蛋白的氧化等作用預防動(dòng)脈硬化。
維生素E缺乏導致軸突膜損傷，進(jìn)而造成周?chē)窠?jīng)、脊神經(jīng)節、后根和脊髓后柱的軸突變性。從表面看，維生素E缺乏所致脊髓的病理改變與維生素B12缺乏所致的亞急性聯(lián)合變性相似，但實(shí)際上維生素B12缺乏的損傷是因后柱和側索海綿狀髓鞘脫失所致，而維生素E缺乏則引起脊髓后柱、脊神經(jīng)節后根和克拉克柱的軸突腫脹、營(yíng)養不良和星形膠質(zhì)細胞增生。
Harding等1982報道兩個(gè)成人因脂肪吸收不良20年以上，發(fā)生進(jìn)行性神經(jīng)病變，主要表現脊髓小腦束變性及周?chē)窠?jīng)病，并且用維生素E治療有效。Rosenblum等報道6例患慢性膽管淤滯性肝病的兒童，他們血清維生素E均降低，其中2例做了神經(jīng)病理檢查發(fā)現脊髓后索中軸突營(yíng)養不良(axonal dystrophia)，即軸突終端或終端前部變粗呈梭形脹大，鍍銀染色顯示更清楚。此外，髓鞘脫失及周?chē)窠?jīng)中大而有髓纖維消失。Saito等(1982)描述1例死于家族性肝內膽汁淤滯女孩神經(jīng)肌肉疾患的神經(jīng)病理，發(fā)現感覺(jué)節細胞的中樞及周?chē)лS突遠端均有損害，腦干內的感覺(jué)核及動(dòng)眼核、基底核、克拉克柱、后角及脊神經(jīng)根節中的神經(jīng)細胞脫失等現象。多數研究認為人或動(dòng)物缺乏維生素E時(shí)，感覺(jué)神經(jīng)細胞的中樞及周?chē)Юw維出現逆死現象(dying back)，且中樞支纖維變性較周?chē)Юw維嚴重。　食物中的維生素E在小腸中段以微膠粒的形式吸收，它的吸收與膳食脂肪的吸收相似。必須溶解于膽汁中才能達到腸吸收細胞的表面。通過(guò)被動(dòng)擴散進(jìn)入腸黏膜細胞。正常情況下生育酚的吸收率為20%～25%。中鏈三酰甘油可促進(jìn)維生素E吸收，而多不飽和脂肪酸則抑制其吸收。血中的維生素E可和各種脂蛋白結合后轉運，部分也通過(guò)紅細胞轉運。維生素E存在于脂肪細胞的脂肪滴、所有細胞的細胞膜和血循環(huán)的脂蛋白中，主要儲存于脂肪組織、肌肉和肝臟。維生素E主要從糞便排出，少量經(jīng)尿排出。
維生素E的主要生理功能為抗氧化作用，它保護細胞膜中的多不飽和脂肪酸，細胞骨架及其他蛋白質(zhì)的巰基和細胞內的核酸免受自由基的攻擊。維生素E缺乏使細胞內的抗氧化機制發(fā)生功能障礙，引起細胞損傷。這一功能與維生素E抗動(dòng)脈硬化(使動(dòng)脈壁脂類(lèi)過(guò)氧化物減少)，抗癌癥(破壞亞硝基離子，阻斷亞硝胺生成)，改善免疫功能保護眼睛視覺(jué)(減少視網(wǎng)膜脂類(lèi)過(guò)氧化物累積和晶狀體循環(huán))和延緩衰老過(guò)程(使脂褐質(zhì)含量減少)有關(guān)。其次維生素E通過(guò)促進(jìn)細胞核RNA更新蛋白質(zhì)合成，從而促進(jìn)某些酶蛋白合成。實(shí)驗動(dòng)物缺乏維生素E時(shí)出現氧化磷酸化障礙，氧的利用率降低。維生素E可調節血小板的黏附力和聚集作用，保護紅細胞完整性，缺乏時(shí)引起溶血性貧血;還能維持生殖器官的正常功能，動(dòng)物實(shí)驗證明，維生素E缺乏時(shí)，不能生成精子，受精卵不能植入子宮等。