毛細血管擴張性共濟失調綜合征

(一)發(fā)病原因
本病確切的發(fā)病機制目前仍不十分清楚。父母一般不發(fā)病，同輩發(fā)病且男女受累的機會(huì )相等。故認為是一種常染色體隱性遺傳病。大多數患者的父母為非近親婚配，但亦有近親婚配者。
(二)發(fā)病機制
目前關(guān)于本病的發(fā)病機制有以下幾種假說(shuō)：
1.自身免疫假說(shuō) Kaufmann等在本病患者體內發(fā)現了針對胸腺和神經(jīng)組織的細胞毒性抗體，并認為這些抗體分別引起胸腺功能障礙及神經(jīng)系統變性。
2.組織分化異常假說(shuō) 胸腺的正常發(fā)育依賴(lài)衍生上皮組織的外胚層和分化淋巴組織的中胚層的相互作用。本病患者胸腺發(fā)育不良，血清中胎甲球蛋白升高，性腺增生低下，表明器官系統成熟障礙。
3.DNA合成和修復缺陷假說(shuō) 這似乎是目前大家較公認的看法。近年來(lái)經(jīng)細胞培養證實(shí)，本病患者外周淋巴細胞染色體自發(fā)性斷裂，高于正常人的40倍。這種染色體的異常可造成病人頭發(fā)和皮膚早衰征象，增加了并發(fā)惡性腫瘤的危險性，且易并發(fā)呼吸道的感染。
本病突出的病理變化為小腦皮質(zhì)萎縮，小腦皮質(zhì)內浦肯野細胞、顆粒細胞和籃狀細胞以及小腦深部的神經(jīng)核的神經(jīng)元等減少。在延髓的下橄欖體也有神經(jīng)細胞缺失。脊髓薄束、楔束的髓鞘脫失，前角細胞及神經(jīng)節細胞亦有損害。電鏡下可見(jiàn)浦肯野細胞內質(zhì)網(wǎng)膜腔隙擴大、分解微粒、自噬空泡增多、電子密度增高。淋巴系統常發(fā)現胸腺發(fā)育不良或缺如，缺乏Hassall小體，皮質(zhì)與髓質(zhì)分界不清，淋巴細胞數量減少，上皮樣細胞增多。在脾臟和淋巴結淋巴濾泡缺乏，漿細胞、淋巴細胞減少，網(wǎng)狀內皮細胞增多。近一半病人伴發(fā)腫瘤，以惡性淋巴瘤為常見(jiàn)，其次為淋巴細胞性白血病。亦有合并顱內膠質(zhì)瘤者。
其他擴張的毛細血管系表皮乳頭靜脈叢小靜脈的分枝，肺部可見(jiàn)支氣管擴張和纖維化。還可見(jiàn)卵巢增生不良、睪丸間質(zhì)細胞減少，肝臟匯管區脂肪細胞浸潤、實(shí)質(zhì)細胞腫脹和空泡變性等。