結節性硬化癥

(一)發(fā)病原因
結節性硬化癥屬于常染色體顯性遺傳，但亦常見(jiàn)散發(fā)病例。基因定位于9q34或16p13.3，為腫瘤抑制基因，分別命名為T(mén)SC1和TSC2;基因產(chǎn)物分別為Hamartin(錯構素)和tuberin(馬鈴薯球蛋白)，均調節細胞生長(cháng)。
(二)發(fā)病機制
TSC1和TSC2各引起一半的結節性硬化癥，但二者的遺傳表現型則完全相同。TSC1基因定位于9q34.3，包含23個(gè)外顯子，其中第1和第2外顯予為非編碼區，第3至第23外顯子為編碼區，從第222個(gè)核苷酸起開(kāi)始轉錄，其基因產(chǎn)物為錯構素TSC2基因定位于16P13.3，有41個(gè)外顯子，其基因產(chǎn)物為結節素。目前研究所知，TSC1和TSC2屬抑癌基因，其突變包括堿基缺失、插入、錯義復制或形成重復突變，但至今尚未找到基因突變的熱點(diǎn)區，且基因型與表現型之間的關(guān)系亦不明確。
神經(jīng)膠質(zhì)增生性硬化結節廣泛發(fā)生于大腦皮質(zhì)、白質(zhì)、基底節和室管膜下，常伴鈣質(zhì)沉積，可出現異位癥及血管增生等。
腦部的病理變化為大腦皮質(zhì)有很多硬實(shí)的結節，白質(zhì)內有異位細胞團，腦室壁內亦有小結節。皮質(zhì)結節的數目為1～40個(gè)不等，以額葉為最多，但也可發(fā)生于丘腦、基底節、小腦、腦干和脊髓。結節大小不一，有的直徑可超過(guò)3cm，而表現為巨腦回畸形。
組織學(xué)檢查結節由非常致密的細膠元纖維組成，內含形態(tài)異常的膠質(zhì)細胞以及正常或不典型的神經(jīng)元。結節內可有鈣鹽沉積或發(fā)生囊性變。正常的皮質(zhì)結構常發(fā)生紊亂。腦室室管膜下的小結節突入室內，呈閃亮白色，質(zhì)地堅硬，形成所謂的“燭淚”征。有時(shí)可阻塞腦脊液循環(huán)通路而引起腦積水。白質(zhì)內的異位細胞核團也是由于膠質(zhì)細胞和變形的神經(jīng)節細胞所組成，神經(jīng)纖維較少，主要分布在腦室壁和大腦皮質(zhì)之間。
腦部病損一般無(wú)惡性變的可能。皮膚的皮脂腺瘤是由過(guò)度增生的皮脂腺，結締組織和擴張的毛細血管所組成。
本病常可伴有視網(wǎng)膜膠質(zhì)瘤，心臟和腎臟腫瘤或畸形。尚發(fā)現有甲狀腺、胸腺、乳腺、胃、腸、肝、脾、胰腺、腎上腺、卵巢、膀胱和子宮等器官的腫瘤。