小兒非霍奇金淋巴瘤

(一)發(fā)病原因
大多數兒童NHL的發(fā)病機制不明。患者的免疫淋巴祖細胞無(wú)控制地增生，失去進(jìn)一步分化的能力而在宿主體內逐漸積累而引起NHL。有證據表明NHL是克隆性增生引起的，在NHL患者的惡性腫瘤細胞中可以看到克隆性的染色體核型異常。
在感染HIV的患者中，淋巴細胞異常增生發(fā)生率高，特別是在伯基特和大B細胞淋巴瘤中，而且在A(yíng)IDS患者中NHL可以是首發(fā)臨床癥狀。在免疫缺陷患者中，EB病毒在淋巴細胞增殖中起了重要作用，EB病毒引起的B細胞增殖為隨后的惡性腫瘤的形成提供了一個(gè)細胞庫。
(二)發(fā)病機制
大部分伯基特淋巴瘤患者的惡性腫瘤細胞有染色體核型異常，8號染色體長(cháng)臂遠端與14號染色體易位，即t(8;14)(q24;q32)。對T-NHL和T-ALL的研究發(fā)現它們有相似的易位，包括TCR的α、β、γ鏈易位，這些易位包括了與細胞增殖有關(guān)的基因位點(diǎn)。因此，在兒童NHL的所有亞型中，染色體易位在淋巴瘤發(fā)生中起了核心作用。但這些染色體易位導致淋巴瘤發(fā)生的確切機制不明。
組織病理學(xué)是NHL最基本也是最重要的診斷手段，有多個(gè)分類(lèi)系統，根據美國國立癌癥研究所工作分類(lèi)(WF)方案，兒童NHL主要的組織類(lèi)型為淋巴母細胞型，小無(wú)裂型及大細胞型。幾乎所有類(lèi)型均為彌漫型，高度惡性，少數大細胞型為中、低度惡性。NHL時(shí)淋巴組織結構均被破壞，在非淋巴組織中，腫瘤細胞浸潤于正常細胞、膠原、肌纖維之間。
淋巴母細胞型在組織細胞學(xué)上無(wú)法與急性淋巴細胞白血病(ALL)浸潤相鑒別，兒童腫瘤專(zhuān)家常把骨髓腫瘤細胞是否超過(guò)25%來(lái)劃分ALL還是NHL，但這一標準是人為劃分的，臨床上會(huì )出現診斷為NHL，但復發(fā)時(shí)骨髓首發(fā)，或診斷為ALL，而復發(fā)時(shí)只有局限腫塊。可以認為淋巴母細胞型NHL和ALL，尤其是T-ALL上是同一疾病的不同臨床類(lèi)型，前者病變細胞較后者稍成熟，治療上可同樣采用治療ALL上的方案。
小無(wú)裂型根據多形性表現可分為Burkitt和非Burkitt或稱(chēng)Burkitt樣，在兒童中尚未發(fā)現兩者間有臨床特征、免疫表型、核型及分子學(xué)變化的差別。Burkitt在細胞大小及形態(tài)上很均一，而非Burkitt有多形性。Burkitt淋巴瘤在腫瘤細胞間常散在吞有核碎片的吞噬細胞，由此形成星空樣特征。有骨髓浸潤時(shí)難于與成熟B細胞性ALL鑒別。有學(xué)者認為Burkitt NHL與成熟B細胞性ALL是有不同臨床表現的同一疾病，可同樣采用針對Burkitt NHL的含有大劑量烷化劑的化療方案。
大細胞型中間變型淋巴瘤具特征性地浸潤淋巴竇，腫瘤細胞常常大而畸形，有豐富的漿和不規則核。可將此類(lèi)腫瘤分為細胞變異型，霍奇金淋巴瘤樣型和不表達CD30的多形T細胞型(即外周T細胞型)，這些類(lèi)型有時(shí)伴有噬血細胞增生性反應。有一部分大細胞淋巴瘤可能確實(shí)屬于組織細胞來(lái)源。
NHL組織形態(tài)分類(lèi)可指導臨床治療，但目前仍有多個(gè)分類(lèi)系統，而且各系統間常有矛盾。采用同一分類(lèi)系統，不同病理科醫生亦可能報出不同的病理類(lèi)型，重復性較差，因此需要免疫表型、核型及分子學(xué)變化加以補充。幾個(gè)主要分類(lèi)系統之間的比較見(jiàn)表1。