類(lèi)癌綜合征

(一)發(fā)病原因
類(lèi)癌綜合征發(fā)生于類(lèi)癌的機會(huì )較多，并多有廣泛的肝轉移。類(lèi)癌最具特征性的生化異常是5-羥色胺(5-HT)及其代謝產(chǎn)物5-羥吲哚乙酸(5-HIAA)的過(guò)量生成。正常情況下膳食中的色氨酸99%被用于合成煙酸和蛋白質(zhì)，而類(lèi)癌患者所攝入的色氨酸一半以上被色氨酸脫羧酶轉化為5-羥色氨酸(5-HTP)，進(jìn)而生成5-HT，并代謝為5-HIAA。最近研究證實(shí)類(lèi)癌不僅產(chǎn)生胺而且產(chǎn)生肽、PP物質(zhì)、胃動(dòng)素及前列腺素等。類(lèi)癌體積小，在直徑不超過(guò)3.5cm時(shí)，一般不引起癥狀和體征。當類(lèi)癌體積大時(shí)，產(chǎn)生多量的分泌物使食物中全部色胺酸轉變成5-HT等。因癌腫肝臟轉移使肝臟不能有效地代謝、滅活原發(fā)癌的產(chǎn)物，類(lèi)癌的分泌產(chǎn)物則通過(guò)肝靜脈進(jìn)入體循環(huán)。肝轉移瘤體積較原發(fā)類(lèi)癌大，也產(chǎn)生多量分泌產(chǎn)物進(jìn)入體循環(huán)而引起一系列改變。5-HT形成后進(jìn)入血液被血小板所攝取攜帶，分布于組織中，作用于靶細胞。
Oberndorfer在1907年首次提出類(lèi)癌為一種生長(cháng)緩慢的腸道腺癌，并提出類(lèi)癌這一名稱(chēng)。Masson在1928年證明類(lèi)癌起源于腸黏膜的嗜銀細胞，因該細胞顯示親銀染色故名。Lembeck在1953年首次于類(lèi)癌組織中發(fā)現5-HT，并證實(shí)是引起類(lèi)癌綜合征的生物活性物質(zhì)。1954年Thorson和Lsler等各自獨立報告了類(lèi)癌綜合征病例。類(lèi)癌臨床上并不罕見(jiàn)，但只有少數病例發(fā)生類(lèi)癌綜合征，不同胚胎起源的類(lèi)癌具有不同的生化、病理及臨床特征，Williams將類(lèi)癌分為前腸、中腸和后腸三種。概括地說(shuō)，來(lái)自前腸的類(lèi)癌(胃十二指腸、支氣管)為不親銀性，由于缺乏芳香氨酸脫羧酶，故5-HT生成較少，而5-HTP含量較高，它們也可產(chǎn)生組胺和各種肽類(lèi);來(lái)自中腸(小腸、回盲部、升結腸、胰腺、部分橫結腸)的類(lèi)癌為親銀和嗜銀性，能產(chǎn)生較多的5-HT。前腸類(lèi)癌分泌5-HT及5-羥色氨酸、胰舒血管素、血管活性胺和多肽激素，產(chǎn)生內分泌腫瘤綜合征;中腸類(lèi)癌分泌5-HT，顯示典型類(lèi)癌綜合征。后腸類(lèi)癌多無(wú)功能在臨床上多呈靜止狀態(tài)。胰腺類(lèi)癌為中腸類(lèi)癌的變種，可產(chǎn)生典型類(lèi)癌綜合征，但在確定診斷時(shí)，往往已是多中心發(fā)病，并已發(fā)生轉移，很少能施行根治性切除手術(shù)。
類(lèi)癌綜合征病人心內膜、胸膜、腹膜、腹后壁等部位均有纖維組織增生，可能由過(guò)多的5-HT等代謝產(chǎn)物所引起。
(二)發(fā)病機制
類(lèi)癌的臨床表現和它的部位及起源密切相關(guān)，也取決于其所產(chǎn)生的肽類(lèi)和胺類(lèi)介質(zhì)。類(lèi)癌可產(chǎn)生多種化學(xué)介質(zhì)如5-HT、緩激肽、腎上腺素類(lèi)、前列腺素類(lèi)以及多種胃腸肽和神經(jīng)肽，包括活性腸肽、P物質(zhì)、神經(jīng)激肽A、B、K、胃泌素、膽囊收縮素、促胰液素、胰高糖素、腸高糖素、胃泌素釋放肽、生長(cháng)抑素、胰多肽、酪神經(jīng)肽、胰島素、神經(jīng)降壓素、胃動(dòng)素、降鈣素、甲硫腦啡肽、β內啡肽、甲狀旁腺激素，ACTH以及絨毛膜促性腺激素等。許多類(lèi)癌可分泌二種或二種以上的激素，原發(fā)類(lèi)癌與轉移類(lèi)癌中所含有和分泌的激素可以不同，這在類(lèi)癌的免疫組化研究中得到了證實(shí)。
類(lèi)癌所分泌的胃腸肽類(lèi)激素和化學(xué)介質(zhì)可產(chǎn)生相應的病理生理和臨床表現。在一組353例類(lèi)癌的報告中，58%患者有2種或2種以上激素，9%患者在臨床上有2種或2種以上激素增多的表現，0.6%患者在不同時(shí)期可表現出不同的內分泌癥狀;不少類(lèi)癌表現為典型的內分泌腫瘤綜合征，如卓艾綜合征、肢端肥大癥、庫欣綜合征和高甲狀旁腺素血癥等。卵巢畸胎瘤內的類(lèi)癌所分泌的酪酪肽(PYY)，可能是患者嚴重便秘的原因。但在許多情況下，類(lèi)癌所產(chǎn)生的多種肽類(lèi)激素并不產(chǎn)生相應的臨床癥狀。
有關(guān)類(lèi)癌綜合征的病理生理至今并未完全弄清。大量研究表明，5-HT及其代謝異常是類(lèi)綜合征最突出的生化表現，約84%類(lèi)癌綜合征患者的血5-HT或尿5-HIAA增高。5-HT可能與類(lèi)癌綜合征的腹瀉相關(guān)，給志愿者體內注射5-HT或在體外予肌條5-HT均可觀(guān)察到胃腸動(dòng)力的改變，如小腸動(dòng)力增強及通過(guò)加速，胃及結腸動(dòng)力抑制;給予5-HT阻斷劑可減輕腹瀉。緩激肽被認為是引起皮膚潮紅的介質(zhì)之一。在自發(fā)或藥物誘發(fā)的類(lèi)癌綜合征患者的潮紅過(guò)程中，肝靜脈血中緩激肽的水平升高，靜脈注射緩激肽可導致這些病人典型的皮膚潮紅。其他可能參與的介質(zhì)還有速激肽類(lèi)物質(zhì)，包括P物質(zhì)，神經(jīng)肽K(NPK)，神經(jīng)激肽A(NPA)等。過(guò)去認為類(lèi)癌性心瓣膜病是由5-HT引起，然而最近發(fā)現在尿5-HIAA下降之后的心瓣膜病仍在發(fā)展，有證據表明，由腫瘤細胞產(chǎn)生的多種轉化生長(cháng)因子(TGF)可能在心內膜纖維化的形成中起一定的作用。總之，類(lèi)癌綜合征的發(fā)生是多種肽類(lèi)激素和介質(zhì)協(xié)同作用的結果。