肝血管肉瘤

(一)發(fā)病原因
肝血管肉瘤是一種間質(zhì)性腫瘤，惡性程度很高。多數患者病因不明， Folk等調查168例，其中75%的病例原因不明。近年來(lái)國外報道一些與化學(xué)物質(zhì)有關(guān)的肝血管肉瘤，因此受到人們的關(guān)注,認為與接觸氯乙烯有關(guān)，美國一個(gè)氯乙烯廠(chǎng)1183名工人中有7例發(fā)生肝血管肉瘤，平均潛伏期為17年。少數還可發(fā)生于服用合成類(lèi)固醇、雌激素及避孕藥后，其潛伏期在10年以上。
氯乙烯是聚乙烯制造過(guò)程產(chǎn)生的氣體，氯乙烯受內質(zhì)網(wǎng)酶的作用轉化為致突變和致癌的代謝產(chǎn)物，然后再與DNA共價(jià)結合，實(shí)驗表明讓大鼠或人長(cháng)期接觸氯乙烯能誘發(fā)肝血管肉瘤。飲水含無(wú)機砷，葡萄園內使用無(wú)機砷及硫酸銅等殺蟲(chóng)劑，長(cháng)期接觸可發(fā)生肝血管肉瘤。廣島原子彈爆炸及鐳錠外照射治療乳癌分別在36年及3年后各發(fā)生血管肉瘤1例。該病也見(jiàn)于長(cháng)期應用亞砷酸鉀治療牛皮癬的患者。引起肝血管肉瘤的其他物質(zhì)有鐳、無(wú)機銅和單胺氧化酶抑制劑。亦有特發(fā)性血色病發(fā)生血管肉瘤的報道。
(二)發(fā)病機制
肝血管肉瘤的演變過(guò)程可能有下列5個(gè)主要途徑：
①肝小葉竇內皮細胞從非典型增生到間變細胞增生;
②肝細胞初期增生，隨之萎縮和消失;
③竇周間隙纖維組織增生;
④進(jìn)行性竇擴張到血腫形成;
⑤竇壁細胞和匯管區毛細血管內皮細轉化為肉瘤細胞。
1.大體檢查 血管肉瘤往往呈多中心性發(fā)生，多累及兩個(gè)肝葉。其肉眼觀(guān)特征是許多充滿(mǎn)血液的囊，直徑可達1～15cm，5cm者多見(jiàn)。腫瘤多為單個(gè)圓形，實(shí)體瘤生長(cháng)大小不等，表面呈多結節狀，界限清楚，但無(wú)包膜。較大的腫塊呈海綿狀，最大的重達3kg，可伴有血栓形成和繼發(fā)壞死。切面為灰白或棕黃膠凍狀發(fā)亮組織與出血、壞死灶交錯排列，瘤體內可見(jiàn)充滿(mǎn)不凝血液的大腔隙。在接觸膠質(zhì)二氧化釷或氯乙烯的病例中還常見(jiàn)有網(wǎng)織狀纖維化，脾臟腫大，但合并肝硬化者少見(jiàn)。
2.病理組織學(xué)檢查
腫瘤由紡錘狀或不規則形狀的惡性?xún)绕ぜ毎麡嫵桑溥吔绮磺濉＜毎|(zhì)嗜酸性、核深染，形態(tài)狹長(cháng)或不規則，胞核核仁可大可小，同樣嗜酸性。亦可見(jiàn)大而異形的細胞核以及多核細胞，核分裂象常見(jiàn)。薄壁靜脈散布于腫瘤內，約半數病例見(jiàn)有造血細胞灶。免疫組織學(xué)檢查可見(jiàn)瘤細胞中存在有Ⅷ因子相關(guān)抗原。腫瘤細胞沿著(zhù)原有血管腔增殖，肝終端小靜脈和門(mén)靜脈分支亦顯示增殖。腫瘤細胞在肝血竇內增殖可導致進(jìn)行的肝細胞萎縮，肝板斷裂，血管腔增大形成大小不一的空腔。腔壁粗糙不平，內壁襯以腫瘤組織細胞，有時(shí)為息肉樣或乳頭狀突出物，腔內充滿(mǎn)凝血塊和腫瘤細 片。腫瘤侵及肝終端小靜脈和門(mén)靜脈分支可導致這些血管的堵塞，此可解釋為何腫瘤常易發(fā)生出血、梗死和壞死。有時(shí)腫瘤細胞密聚成小結節狀實(shí)性團塊，類(lèi)似纖維肉瘤。
應用免疫組織化學(xué)技術(shù)可發(fā)現腫瘤細胞中Ⅷ因子相關(guān)抗原呈陽(yáng)性。
在大多數病例中腫瘤可侵犯門(mén)靜脈或中央靜脈，這種情況多發(fā)生于腫瘤結節內，但亦可發(fā)生在遠處的肝小葉，骨髓外造血灶常見(jiàn)。可因微血管溶血性貧血而繼發(fā)鐵質(zhì)沉著(zhù)，在膠質(zhì)二氧化釷誘發(fā)的肝血管肉瘤中，容易見(jiàn)到膠質(zhì)二氧化釷沉積于網(wǎng)狀內皮細胞內或游離于匯管區、Glisson鞘膜或肝終端小靜脈壁內。該沉積物無(wú)色、可折光，HE染色沉積物通常呈粉紅和棕黃色。放射自顯影可顯示二氧化釷發(fā)出的α射線(xiàn)，表現為短的點(diǎn)狀軌跡。能量分散X射線(xiàn)微量分析亦可測出釷元素。由二氧化釷、砷或氯乙烯引起的血管肉瘤，在非腫瘤組織中往往有肝硬化和纖維化。約1/3患者有特發(fā)性肝硬化，由明確致病因子引起的腫瘤與特發(fā)性腫瘤之間無(wú)形態(tài)學(xué)上的差別。