Fuchs角膜內皮營(yíng)養不良

(一)發(fā)病原因
本病有一定的遺傳性，遺傳方式尚不十分清楚，有些病例已證實(shí)為常染色體顯性遺傳。病因不明，可能是多方面的，一些尚未被認識到的因素干擾了角膜內皮細胞的結構與功能，最終導致了內皮泵功能的失代償。
本病除散發(fā)病例外，為常染色體顯性遺傳病。2001年，Biswas等對一家系進(jìn)行基因組分析，發(fā)現位于第1號染色體短臂1p34.3-p32內的、Ⅷ型膠原Alpha2(COL8A2)基因發(fā)生了Q455K錯義突變。這可能使Ⅷ型膠原對角膜內皮細胞的終末分化作用受到了干擾，擾亂了角膜內皮細胞的結構與功能，使其產(chǎn)生異常的基底膜與纖維膠原產(chǎn)物——滴狀贅疣。滴狀贅疣進(jìn)一步使角膜內皮細胞受到損傷，終于引起角膜泵功能和抗細胞凋亡功能的失代償，以致喪失有用的視力。
原發(fā)性營(yíng)養不良的角膜內皮細胞可能引起位于后彈力膜后面的膠原沉積。單純的滴狀角膜組織學(xué)表現為疣或贅生物樣外貌，其他情況則可表現為局部膠原沉積、額外覆蓋的基底膜或均勻增厚的后膠原層。然而，曾在一例Fuchs內皮營(yíng)養不良的角膜標本上發(fā)現病毒顆粒，提示獲得性病因的可能。
(二)發(fā)病機制
雖然Fuchs內皮營(yíng)養不良中內皮的根本異常尚不清楚，但臨床所見(jiàn)的發(fā)病機制有以下幾方面。
1. 膠原組織產(chǎn)生增加 多在后彈力層后方及上皮下。正如許多其他角膜疾病，Fuchs營(yíng)養不良的不正常內皮細胞產(chǎn)生多余的膠原，包括有稀疏膠原的異常，基底膜及多層較疏松的原纖維膠原。上皮下結締組織來(lái)自從角膜緣或基質(zhì)遷徙來(lái)的成纖維細胞，但其中一部分亦可能來(lái)自上皮。
2.內皮屏障作用及泵功能降低 在內皮退行性變而遭破壞的同時(shí)可以出現。細胞頂端間隙的連接破壞，使房水穿過(guò)內皮屏障進(jìn)入基質(zhì)及上皮。由于病變內皮不能將這些液體泵出，而上皮屏障又阻止其從角膜前面排出，致使角膜發(fā)生水腫。病變晚期，由于上皮下瘢痕形成阻止液體進(jìn)入上皮，基質(zhì)瘢痕形成使角膜不再增厚，后部膠原組織使角膜后部韌性增加而較難腫脹，故角膜結構較前緊密，患者也感覺(jué)較為舒適。本病早期角膜內皮細胞Na+-K+泵(Na+-K+ATP酶)的密度明顯增加，隨病情發(fā)展，Na+-K+泵的密度逐漸下降，最終泵功能完全喪失。
3.青光眼發(fā)病機制
(1)眼壓對角膜內皮的影響：關(guān)于青光眼與滴狀角膜及Fuchs內皮營(yíng)養不良聯(lián)系的報告還存在爭議，其中一個(gè)原因是眼壓升高亦常導致角膜內皮繼發(fā)性變化。內皮細胞密度減少可見(jiàn)于：開(kāi)角型青光眼、閉角型青光眼和某些繼發(fā)性青光眼，但角膜內皮改變的程度并不始終與眼壓升高的程度一致，提示其他因素(如年齡或前葡萄膜炎)會(huì )影響青光眼與角膜內皮變化之間的關(guān)系。因此，在評價(jià)青光眼與滴狀角膜及Fuchs內皮營(yíng)養關(guān)系時(shí)，必須考慮到上述因素。
(2)滴狀角膜與房水流出：滴狀角膜患者有較高的異常房水流暢系數發(fā)生率，但隨后研究證實(shí)滴狀角膜組房水流暢系數平均值與正常組沒(méi)有統計學(xué)差異，滴狀角膜病變范圍和房水流暢系數之間亦無(wú)聯(lián)系。滴狀角膜組與無(wú)滴狀角膜匹配組比較研究，發(fā)現前者具有較低的平均眼壓。
(3)Fuchs內皮營(yíng)養不良與青光眼：開(kāi)角型青光眼與Fuchs內皮營(yíng)養不良的聯(lián)系仍未清楚，以前估計10%～15%的Fuchs內皮營(yíng)養不良患者具有開(kāi)角青光眼。然而在Fuchs內皮營(yíng)養不良研究中，沒(méi)有發(fā)現Fuchs內皮營(yíng)養不良與原發(fā)性開(kāi)角青光眼存在遺傳重疊。
具有淺前房和Fuchs內皮營(yíng)養不良的患者，易發(fā)生閉角型青光眼。顯然，這是由于角膜逐漸增厚并最終導致房角關(guān)閉的結果。以前一些作者提出閉角型青光眼，尤其伴有虹膜萎縮的急性閉角型青光眼，滴狀角膜發(fā)生率較高。也曾提出滴狀角膜或Fuchs內皮營(yíng)養不良患者的前房軸深較淺，但另外研究認為這是兩種非相關(guān)的異常情況同時(shí)存在，可能互相存在影響。