嗜酸粒細胞增多癥

(一)發(fā)病原因
嗜酸性粒細胞增多癥的病因：
1.變態(tài)反應性疾病 支氣管哮喘、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、血清病、異體蛋白或藥物過(guò)敏、花粉癥(枯草熱)等都可引起嗜酸性粒細胞增多，一般為輕或中度增多。
2.寄生蟲(chóng)病 為引起嗜酸性粒細胞增多最常見(jiàn)的病因之一。原蟲(chóng)(瘧原蟲(chóng)、弓形蟲(chóng)、肺囊蟲(chóng))、蠕蟲(chóng)(蟯蟲(chóng)、蛔蟲(chóng)、鉤蟲(chóng)、旋毛蟲(chóng)、絲蟲(chóng)、肝毛細線(xiàn)蟲(chóng))、吸蟲(chóng)(血吸蟲(chóng)、肺吸蟲(chóng)、中華分支睪吸蟲(chóng))、絳蟲(chóng)以及疥蟲(chóng)和穿皮潛蚤的感染均可引起嗜酸性粒細胞增多。一般說(shuō)來(lái)，腸道中成蟲(chóng)并不引起明顯嗜酸性粒細胞增多，蚴蟲(chóng)移行時(shí)侵入各臟器，或腸道成蟲(chóng)破壞腸黏膜時(shí)，或寄生于腸道外組織的成蟲(chóng)會(huì )引起嗜酸性粒細胞明顯增多。所以，外周血中嗜酸性粒細胞增多時(shí)，大便中不一定能找到蟲(chóng)卵。
3.藥物 一些藥物如青霉素、鏈霉素、頭孢菌素、對氨水楊酸、磺胺、苯妥英鈉、氯丙嗪、肝精(肝浸膏)、碘劑、金劑、粒-巨噬細胞集落刺激因子等可引起中度甚至重度嗜酸性粒細胞增多，臨床上可無(wú)藥物過(guò)敏的其他癥狀。
4.感染 某些感染如結核特別是淋巴結干酪樣結核、貓抓病、傳染性單核細胞增多癥、猩紅熱、多形性紅斑的急性期、艾滋病、念珠菌感染等都可使嗜酸性粒細胞增多。有的于感染極期嗜酸性粒細胞減少，而于恢復期暫時(shí)增多稱(chēng)為感染后反跳性嗜酸性粒細胞增多。
5.皮膚病 濕疹、剝脫性皮炎、皰疹樣皮炎、天皰瘡、銀屑病、紅糠疹、魚(yú)鱗癬等嗜酸性粒細胞可中度增多。
6.血液病 慢性粒細胞白血病、真性紅細胞增多癥、急性白血病、霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、血管免疫母細胞淋巴結病、惡性組織細胞病、系統性肥大細胞病、多發(fā)性骨髓瘤、γ重鏈病等可伴嗜酸性粒細胞增多。嗜酸性粒細胞白血病患者嗜酸性粒細胞重度增多，其形態(tài)亦異，表現為大小不一，顆粒粗大、分布不勻，并夾雜有嗜堿性顆粒，胞質(zhì)中可有空泡，核分葉過(guò)多或過(guò)少，或有Dǒhle小體。應注意有的急性白血病細胞胞質(zhì)呈金黃色、顆粒大，類(lèi)似嗜酸性粒細胞，稱(chēng)為假性嗜酸性粒細胞。
7.腫瘤 各種惡性腫瘤患者約0.5%伴有嗜酸性粒細胞增多，尤其是轉移至漿膜及骨者，分泌黏液上皮細胞來(lái)源者及有中心壞死灶的腫瘤。類(lèi)癌亦可使嗜酸性粒細胞增多。
8.風(fēng)濕性疾病 系統性紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎、皮肌炎、血管炎、結節性多動(dòng)脈炎、舍格倫綜合征等可有嗜酸性粒細胞增多，常反映疾病的活動(dòng)度。類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎伴嗜酸性粒細胞增多者除有嚴重關(guān)節畸形外，易發(fā)生關(guān)節外病變如血管炎、胸膜炎、皮下結節，血中補體減低、類(lèi)風(fēng)濕因子滴度顯著(zhù)增高。嗜酸性筋膜炎亦常致嗜酸性粒細胞增多。
9.內分泌疾病 單一性腺垂體功能不全、腎上腺皮質(zhì)功能減退癥可見(jiàn)嗜酸性粒細胞增多。
10.嗜酸性粒細胞增生性淋巴肉芽腫 多發(fā)生于青、壯年，男多于女。累及淺表淋巴結，表現為一組或多組或全身淋巴結腫大，亦可累及皮膚、腮腺、乳腺、肌肉等形成腫塊，無(wú)骨骼病變。發(fā)病緩慢，病程長(cháng)。皮膚瘙癢，色素沉著(zhù)，可有丘疹狀角化增生。白細胞數正常或增多，分類(lèi)：嗜酸性粒細胞常占10%以上，可高達77%。對放射敏感，皮質(zhì)激素治療亦有效。個(gè)別患者可轉化為霍奇金病。本病需與朗漢斯細胞肉芽腫病(Langerhans cell granulomatosis)相鑒別，后者一般發(fā)生于小兒及青少年，多累及軟組織及骨骼，病變局限顯示有泡沫樣組織細胞增生伴嗜酸性粒細胞浸潤，而外周血中嗜酸性粒細胞一般不增多。
11.家族性嗜酸性粒細胞增多 常染色體顯性遺傳，良性，同一家族中有多例。嗜酸性粒細胞增多終身存在，但健康狀況良好，不需治療。有報告合并再生障礙性貧血者，有的尚有血小板減少和橈骨缺如，也有家族性組織細胞增多伴嗜酸性粒細胞增多。
12.免疫缺陷綜合征 Wiskott-Aldrich綜合征、高IgE血癥、IgA缺乏癥、Nezelof綜合征、Wiss型及性聯(lián)合免疫缺陷及移植物抗宿主病等嗜酸性粒細胞可增多。
13.嗜酸性粒細胞增多綜合征(esinophilia) 為一組可急性、慢性、良性或惡性，累及一個(gè)或多個(gè)臟器，癥狀、體征有重疊的嗜酸性粒細胞增多的疾病的統稱(chēng)。目前，指特發(fā)性嗜酸性粒細胞增多綜合征而言。
14.其他 放射線(xiàn)照射、炎癥性腸病、嗜酸性粒細胞性膀胱炎、嗜酸性粒細胞性膽囊炎、嗜酸性粒細胞性腦膜炎、特發(fā)性嗜酸性粒細胞增多綜合征等。
(二)發(fā)病機制
目前，已知促嗜酸性粒細胞增多的細胞因子有白細胞介素-3(IL-3)、IL-5和粒-巨噬細胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony stimulating factor，GM-CSF)。IL-3和GM-CSF除作用于嗜酸性粒細胞外，尚可作用于其他骨髓細胞系，而IL-5只刺激嗜酸性粒細胞生成。機體受內、外因子刺激，激活T細胞，特別是輔助性T細胞，釋放IL-5及少量GM-CSF刺激骨髓，生成嗜酸性粒細胞增多。嗜酸性粒細胞本身有IL-5mRNA轉錄，表達免疫組化能檢出的IL-5蛋白。此外，嗜酸性粒細胞亦能分泌IL-3和GM-CSF，使嗜酸性粒細胞進(jìn)一步增多。這也可解釋有的嗜酸性粒細胞增多者，中性粒細胞也增多。
嗜酸性粒細胞增多特別是特發(fā)性嗜酸性粒細胞增多綜合征中有特異性器官損害。嗜酸性粒細胞特異性顆粒含4種陽(yáng)離子：過(guò)氧化物酶、主要堿性蛋白(MBP)、嗜酸性粒細胞陽(yáng)離子蛋白(ECP)及乙二醇二硝酸酯(EDN)，均有細胞毒性。嗜酸性粒細胞代謝過(guò)程中生成氧化性產(chǎn)物，其單獨或與過(guò)氧化物酶聯(lián)合作用進(jìn)一步引起氧介導損害，破壞細胞。嗜酸性粒細胞還能產(chǎn)生多種引起炎癥及纖維化的因子如轉化生長(cháng)因子α和β(TGF-α，TGF-β)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、巨噬細胞炎性蛋白1α(macrophage inflammatory protein 1α，MIP-1α)、IL-lα、IL-6和IL-8等。嗜酸性粒細胞增多綜合征患者血中有一種可被IL-5抗體中和的IL-5樣物質(zhì)，可延長(cháng)嗜酸性粒細胞的生存。以上這些因子聯(lián)合作用引起器官損害，最突出的器官受損為心臟，終致血栓形成及纖維化。
嗜酸性粒細胞積聚于心臟通過(guò)與ICAM-1，ICAM-2，VCAM，E-Selectin和P-selectin結合黏附于心內膜或心臟微血管內皮。嗜酸性粒細胞顆粒的陽(yáng)離子蛋白可沉積于心內膜與心肌。嗜酸性粒細胞衍生的氧化基團可破壞內皮，其陽(yáng)離子蛋白MBP等可激活血小板，使血液凝固性增強。嗜酸性粒細胞增多患者的單核細胞促凝活性增強，易使血栓形成。深部靜脈血栓形成少見(jiàn)，而心內膜、小靜脈及視網(wǎng)膜靜脈血栓形成多見(jiàn)。嗜酸性粒細胞陽(yáng)離子蛋白可刺激成纖維細胞增生，抑制成纖維細胞對蛋白氨基多糖的降解，嗜酸性粒細胞分泌的TGF-α和TGF-β，分別促使成纖維細胞增生和細胞外基質(zhì)沉積，進(jìn)一步使細胞組織纖維化。至于嗜酸性粒細胞性胃腸炎和嗜酸性粒細胞性肺炎等無(wú)心臟損害，原因不清。
嗜酸性粒細胞陽(yáng)離子蛋白、嗜酸性粒細胞衍生的神經(jīng)毒素可引起神經(jīng)系統損害。