前列腺癌

(一)發(fā)病原因
病因尚未完全查明，可能與種族、遺傳、性激素、食物、環(huán)境有關(guān)。根據來(lái)自北歐瑞典、丹麥和芬蘭等國的研究，很大程度上(40%)源于遺傳基因變異，最近的分子生物學(xué)研究也揭示多種染色體畸變。這些因素和環(huán)境致癌因子(占60%)之間復雜而相互依賴(lài)的關(guān)系，目前還不很清楚。
(二)發(fā)病機制
現在已知前列腺癌成癌機制的好幾個(gè)重要步驟。大約9%的前列腺癌和45%的55歲以下的前列腺癌是由于一種遺傳性的致癌基因。弄清楚這些基因無(wú)疑對于前列腺癌的成癌原理的理解是極有用的。最近美國Ohio的報道，他們發(fā)現16號染色體長(cháng)臂23.2區段的等位基因不平衡可能是家族遺傳性前列腺癌的抑癌基因(Paris等，2000)。另一設想是上皮細胞雄激素受體對雄激素反應的強度，反比于該受體基因5promotor助催化器區域的CAG微小重復區(micro satellite)的長(cháng)度，長(cháng)度越短，細胞對雄激素的反應就越強，細胞生長(cháng)就越快。CAG的長(cháng)度在黑人和患癌的白人均較對照組短。顯然，雄激素受體CAG微小重復區的長(cháng)度與前列腺癌的發(fā)展有潛在關(guān)系。
實(shí)體腫瘤生長(cháng)的早期均有DNA甲基化的改變，前列腺癌也不例外，DNA的高度甲基化可導致許多腫瘤抑制基因的失活。比如，第17號染色體短臂的高甲基化(hypermethylation)失活，該區的腫瘤抑制基因有可能導致前列腺癌的發(fā)生。前列腺癌的生長(cháng)取決于細胞的增生率和死亡率之間的平衡，正常的前列腺上皮的增生率和死亡率均很低，并且是平衡的，沒(méi)有凈生長(cháng)，但當上皮細胞轉化為高分級前列腺上皮內瘤(high gradeprostatic intraepithelial neoplasia，HGPIN)時(shí)，細胞的增殖已超過(guò)細胞死亡，在前列腺癌的早期細胞增殖是因為凋亡(apoptosis)受抑制而不是因為增加細胞分裂，進(jìn)一步導致了基因異化的危險性的增加。前列腺癌前期病變和癌細胞中cdc 37基因表達增加，可能是癌變開(kāi)始的重要步驟。
有人推測雄激素受體基因異化，可使雄激素受體對其生長(cháng)因子起反應，比如胰島素樣生長(cháng)因子Ⅰ(insulin-like growth factorⅠ)或角化細胞生長(cháng)因子(keratinocyte growth factor)等。這些生長(cháng)因子在癌腫細胞對雄激素不敏感后與雄激素受體結合而激活導致癌生長(cháng)。雄激素促進(jìn)前列腺癌生長(cháng)是經(jīng)過(guò)一個(gè)雄激素受體介導的機制增進(jìn)了內源性基因變異的致癌物的活性，如雌激素代謝產(chǎn)物、雌激素引起的氧化物、前列腺癌產(chǎn)生的氧化物和脂肪等物質(zhì)。此外，雄激素受體的甲基化與晚期對激素療法不敏感的前列腺癌有關(guān)。
生長(cháng)因子與表皮基質(zhì)相互作用也與前列腺癌的發(fā)生有關(guān)。轉化生長(cháng)因子β(transfoming growthfactor-beta)、表皮生長(cháng)因子、血小板衍生的生長(cháng)因子(platelet derived growth factor)以及神經(jīng)內分泌肽等均已表明與前列腺上皮的增生、分化和浸潤等有關(guān)。這些由上皮所產(chǎn)生的生長(cháng)因子與組織基質(zhì)相作用，使基質(zhì)細胞產(chǎn)生生長(cháng)因子，后者再作用于上皮細胞，比如，已表明骨細胞分泌能刺激前列腺上皮生長(cháng)的生長(cháng)因子，而前列腺上皮也產(chǎn)生能刺激骨形成的生長(cháng)因子。這些就解釋了為什么前列腺癌腫能選擇性地轉移到骨骼上。