推薦血清腫瘤標志物應用于甲狀腺癌診療

2018-05-03 來源：尤醫(yī)生聊甲狀腺標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：中國是甲狀腺結節(jié)的高發(fā)地區(qū)，患病率可高達18.6%，約每5人中就有1人患病，其中5-15%的甲狀腺結節(jié)可發(fā)展為惡性，近年來甲狀腺癌的發(fā)病率直線上升。

中國是甲狀腺結節(jié)的高發(fā)地區(qū)，患病率可高達18.6%，約每5人中就有1人患病，其中5-15%的甲狀腺結節(jié)可發(fā)展為惡性，近年來甲狀腺癌的發(fā)病率直線上升。甲狀腺癌已經(jīng)成為一個不容忽視的問題，如何實現(xiàn)甲狀腺癌的早期診斷與治療、避免術后復發(fā)、提高患者生存率等問題引起了醫(yī)學界廣泛的關注。

日前，舉辦的2014體外診斷新技術高峰論壇上，探討了以甲狀腺球蛋白（Tg）與降鈣素（Calcitonin）為主的血清腫瘤標志物對于甲狀腺癌的臨床價值，展示了體外診斷新技術進展對于腫瘤管理的意義。

《指南》肯定血清學腫瘤標志物檢測在甲狀腺癌診療中作用

甲狀腺癌的診斷和治療涉及內(nèi)分泌學、頭頸外科學、普通外科學、核醫(yī)學、病理學、影像醫(yī)學以及檢驗醫(yī)學等多個臨床學科，在管理上是一個典型的跨學科疾病。2012版《甲狀腺結節(jié)和分化型甲狀腺癌診治指南》（下稱《指南》）建議，在診療過程中引入血清學腫瘤標志物檢查，有助于早期明確甲狀腺癌類型，幫助醫(yī)生選擇正確的治療方式。此外，通過定期血清學腫瘤標志物檢測進行隨訪監(jiān)測，是判斷甲狀腺癌復發(fā)或轉移情況的重要手段。

碘和促甲狀腺激素（TSH）屬于甲狀腺癌的危險因素。攝碘過量或不足均可影響甲狀腺結構和功能，刺激甲狀腺癌的發(fā)生；長期TSH刺激可促使甲狀腺增生，形成結節(jié)和癌變。根據(jù)臨床分型，甲狀腺癌主要包括分化型甲狀腺癌（DTC，包括乳頭狀癌和濾泡狀癌）、甲狀腺髓樣癌（MTC）和未分化型甲狀腺癌。目前，甲狀腺癌治療仍以外科手術為主，但病理類型不同，甲狀腺癌的預后和外科處理原則也相應不同。

作為我國現(xiàn)行甲狀腺癌診治相關指南的主要參考之一，美國甲狀腺學會（ATA）在第三版《甲狀腺結節(jié)與DTC管理指南》中，也肯定了血清標志物對甲狀腺癌診治的意義——血清標志物檢測能更好地提高輔助診斷的敏感性。在甲狀腺癌相關血清標志物中，Tg與Calcitonin憑借特異性好、敏感性強的特點，分別成為DTC術后監(jiān)測的重要標志物和MTC篩查的敏感指標，在臨床上受到越來越多關注。

血清腫瘤標志物Tg和Calcitonin的臨床價值

超過90%的甲狀腺癌為DTC。DTC起源于甲狀腺濾泡上皮細胞，大部分患者進展緩慢，近似良性病程，通過規(guī)范治療，十年生存率可達90%以上。根據(jù)《指南》，DTC患者主要采用手術以及術后碘131和TSH抑制治療，其診斷與隨訪則主要依靠超聲和血清Tg，通過血清Tg含量監(jiān)測復發(fā)和轉移的可能性，且應長期隨訪。

臨床證實，患者進行甲狀腺全切或近全切并聯(lián)合放射性碘（RAI）治療后，在TSH刺激后（THS>30mIU/L）且無Tg抗體存在的前提下，檢測Tg對判斷DTC復發(fā)或殘留的敏感性與特異性最高。在無抗體存在時，若TSH刺激后Tg＜0.5ng/L，該患者處于無腫瘤生存狀態(tài)的可能性為98%-99.5%。若TSH刺激后Tg＞2ng/L，尤其是＞10ng/L或持續(xù)升高時，Tg是提示腫瘤持續(xù)存在的高敏感指標。

《指南》建議，患者術后復查血清TSH水平達標后，隨訪期間應每6-12個月進行一次Tg和Tg抗體（TgAb）檢測，保持血清Tg水平在2ng/ml以下。在DTC患者隨訪中，Tg和TgAb進行檢測必須沿用同一種方法，如果發(fā)生改變，要對患者進行重新評估。若Tg水平有持續(xù)升高趨勢，應考慮甲狀腺組織或腫瘤殘留、復發(fā)或生長的可能，需結合頸部超聲等其他檢查進一步評估。TgII的靈敏度較Tg更進一步提高，功能靈敏度達到0.09ng/mL。

Calcitonin是MTC重要的腫瘤標志物，與腫瘤大小呈陽性相關。正常人血清Calcitonin濃度應小于10ng/L，MTC患者血清Calcitonin水平通常較高，往往高于100ng/L，其升高程度與腫瘤負荷相關，可作為MTC特異性腫瘤標志物。對于MTC篩查，相較于超聲和細針穿刺（FNA），血清Calcitonin檢測更為敏感，有利于早期診斷。進行診斷時，細針穿刺或Calcitonin檢測可確診及排除疑似MTC患者，且淋巴結轉移情況和Calcitonin水平有助于選擇臨床術式。歐洲甲狀腺學會（ETA）發(fā)布的《濾泡上皮細胞分化型甲狀腺癌患者管理歐洲共識》推薦使用Calcitonin進行甲狀腺結節(jié)患者篩查。在普查中發(fā)現(xiàn)癌胚抗原（CEA）水平升高，PET-CT檢查可排除消化道腫瘤的病例，如Calcitonin水平升高則多為MTC。

在MTC患者的隨訪中，可進行基礎Calcitonin和CEA檢測，若患者治療后Calcitonin水平又上升，建議進一步檢查以排除復發(fā)的可能。一項采用Elecsys?Calcitonin檢測試劑進行的研究發(fā)現(xiàn)，MTC及MTC復發(fā)患者樣本中Calcitonin水平升高幅度明顯，與表觀健康人群、甲狀腺結節(jié)等其他患者的Calcitonin水平有顯著差異。

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