患有Graves病的母親孕期甲亢的發(fā)生率為0.1%-2.7%，其后代出現一過(guò)性GD的概率大約在2%-20%。GD的致病性抗體TRAb屬于IgG抗體，能夠通過(guò)胎盤(pán)屏障影響胎兒。一般胎兒的甲狀腺在孕7周時(shí)開(kāi)始發(fā)育，在孕10-12周時(shí)即可合成甲狀腺激素，在孕25周時(shí)，甲狀腺功能基本成熟。刺激性TRAb跨越胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內，可能導致胎兒宮內或出生后甲亢。

胎兒甲亢最常見(jiàn)于妊娠晚期，主要癥狀包括心動(dòng)過(guò)速、心衰、胎兒宮內發(fā)育遲緩、早產(chǎn)、顱縫早閉。有癥狀的胎兒甲亢，可以通過(guò)母親服用抗甲狀腺藥物（ATDs）治療。新生兒GD的癥狀和體征則比較多樣，包括偶然發(fā)現的甲狀腺腫、低出生體重、眶周水腫、眼瞼收縮、高熱、易激惹、腹瀉、喂養困難、生長(cháng)緩慢、心動(dòng)過(guò)速、心功能不全、高血壓、肝脾大、血小板減少等。癥狀和體征多不特異，常被誤診為先天性病毒感染或膿毒癥，而忽視新生兒甲亢的診斷，導致死亡率高達20%。

正常的甲狀腺激素水平是新生兒大腦發(fā)育所必須的，因此，對于新生兒GD的治療目前仍存在爭議。尚沒(méi)有關(guān)于管理這類(lèi)新生兒的指南共識，最近發(fā)表在兒科學(xué)（Pediatrics）雜志上的文章擬通過(guò)文獻綜述的方法，總結相關(guān)研究進(jìn)展以指導臨床醫生管理新生兒GD。

1.母親TRAb水平與新生兒甲亢的相關(guān)性？

有文獻顯示，母親與新生兒的TRAb水平密切相關(guān)，母親在妊娠晚期TRAb抬高，有73%的新生兒TRAb也明顯抬高。美國內分泌協(xié)會(huì )推薦，對于患有或曾經(jīng)患有GD或之前曾有子代患有新生兒GD的母親，應檢測妊娠20-24周時(shí)母親的TRAb水平。建議如果母親TRAb陰性，新生兒不需要進(jìn)行GD相關(guān)的隨訪(fǎng)；若母親TRAb陽(yáng)性或未檢測，應考慮新生兒存在甲亢風(fēng)險。

2.臍帶血TRAb水平檢測是否有用？

有研究證實(shí)臍帶血TRAb陽(yáng)性與新生兒發(fā)生甲亢的可能性有關(guān)，而抗體陰性則新生兒發(fā)生甲亢的風(fēng)險很小或沒(méi)有。盡管臍帶血可以提供重要的臨床信息，由于血樣的周轉時(shí)間較長(cháng)，可能會(huì )影響到TRAb水平的檢測。因此，如果能盡快的檢測臍帶血TRAb水平，抗體結果陰性的新生兒可以不進(jìn)行隨訪(fǎng)。

3.臍帶血TSH與fT4能否預測新生兒甲亢？

臍帶血TSH和fT4反映的是胎兒的甲狀腺功能，并不能預測新生兒的甲狀腺功能。因此，臍帶血TSH和fT4的水平并不能預測新生兒甲亢。

4.對于存在風(fēng)險的新生兒何時(shí)檢測TSH和fT4水平？

明顯的新生兒甲亢可能在一出生即出現，然而，由于母親使用抗甲狀腺藥物治療，新生兒甲亢的啟動(dòng)可能延遲。大約95%的新生兒會(huì )在出生后的1-29天內出現癥狀，并且大多數在出生后的第二周被診斷。一般建議在出生后3-5天進(jìn)行甲狀腺功能檢測，如果在正常范圍，則在出生后10-14天，復查甲狀腺功能。兩周后仍無(wú)異常，則不再進(jìn)行常規檢測。在出生后4周、2月、3月時(shí)，應進(jìn)行臨床評估以便篩查少數癥狀延遲的患者。不過(guò)也應注意TSH和fT4水平在實(shí)驗分析中可能受各種因素的影響。

5.母親的抗甲狀腺藥物會(huì )影響新生兒的表現嗎？

抗甲狀腺藥物（ATDs）能夠通過(guò)胎盤(pán)屏障，會(huì )延遲新生兒的甲亢表現。此外，抗甲狀腺藥物也可以通過(guò)母乳少量進(jìn)入胎兒體內，導致新生兒的甲亢診斷延遲。在哺乳期，PTU劑量＜300mg/d，甲巰咪唑MMI＜20-30mg/d，不會(huì )破壞新生兒甲狀腺功能，被認為安全可靠。盡管ATDs可能延遲新生兒甲亢表現，第一次甲狀腺功能檢測仍要在新生兒出生后3-5天內完成。

6.開(kāi)始進(jìn)行治療的臨床指征有哪些？

為了避免可能的短期（心衰）和長(cháng)期（顱縫早閉和智力損害）并發(fā)癥，在甲亢癥狀出現時(shí)就應該開(kāi)始治療。尚不清楚對于生化指標異常的無(wú)癥狀患者是否開(kāi)始治療。治療藥物可以選擇甲巰咪唑，但起始劑量尚缺乏共識，常用劑量一般0.2-0.5mg/kg/d。對于足月兒，推薦甲巰咪唑0.625mg，每日兩次（對于3kg左右的新生兒，0.4mg/kg/d）。需每周進(jìn)行生化和臨床評估，直到疾病穩定。對于交感神經(jīng)興奮的患兒，如高血壓、心動(dòng)過(guò)速和喂養困難，可以加用心得安2mg/d，分兩次服用，持續1-2周。住院治療的患者，應保證足夠的液體和卡路里補充和穩定體溫。血流動(dòng)力學(xué)不穩定、呼吸困難或心力衰竭的患者，需在NICU治療，可以考慮波尼松龍2mg/kg/d短期使用。

7.抗甲狀腺藥物治療需要持續多久？

因母親GD導致的新生兒甲亢多為自限性，持續時(shí)間主要由母親來(lái)源的TRAb在新生兒循環(huán)中的清除率決定。TRAb的半衰期大約12天，根據體內的TRAb水平，新生兒GD通常在出生后6個(gè)月內緩解。在治療期間，應該每周檢測甲狀腺功能，直到激素水平穩定，隨后每?jì)芍軝z測一次，治療一般持續1-2月。

8.新生兒甲狀腺功能是否存在其他的異常？

母親患有GD的新生兒，除了可能發(fā)生新生兒甲亢外，還可能出現一過(guò)性甲狀腺功能減退、一過(guò)性高甲狀腺激素血癥。臨床醫生應熟悉甲減的癥狀，包括喂養困難、疲倦、黃疸持續、肌張力減退、皮膚干燥、腹脹、囟門(mén)大、臍疝、生長(cháng)緩慢等。當甲減診斷確定后，應給予左旋甲狀腺素10μg/kg/d進(jìn)行治療。