酒是中國文化的重要元素之一，有文人雅士借酒以解憂(yōu)國憂(yōu)民之苦，“醉來(lái)忘卻巴陵道，夢(mèng)中疑是洛陽(yáng)城”，“對酒當歌，人生幾何？譬如朝露，去日苦多。何以解憂(yōu)，唯有杜康”，也有楚漢逐鹿之“鴻門(mén)宴”，北宋趙匡胤之“杯酒釋兵權”，還有朱元璋借飲酒之名火燒慶功樓，以示“鳥(niǎo)盡弓藏，兔死狗烹”的攬權本色。

　　文人義士愛(ài)酒，市井小民亦之。現今飲酒已是中國人人際關(guān)系、增加感情交流的一個(gè)重要手段。談到酒，不得不說(shuō)鞠躬盡瘁死而后已的“清道夫”肝臟，今天就來(lái)談?wù)劸莆幕澈蟮男⌒?ldquo;肝”。

　　酒精性肝病（alcoholicliverdisease，ALD）的流行病學(xué)

　　世界衛生組織將女性20~40g/d的酒精攝入量，男性40~60g/d定義為有害的飲酒閾值。世界范圍內致病和致殘因素中，酒精攝入位居第三，每年造成250萬(wàn)人死亡，占全世界所有死亡人數的4%。

　　酒精相關(guān)死亡人數與人均酒精攝入量成正比。據歐洲研究報告，人均飲酒量每增加1L，男性肝硬化發(fā)病率增加14%、女性增加8%。美國的一項研究顯示，慢性肝病發(fā)病率為72.3/10萬(wàn)，其中24%的慢性肝病與酒精攝入直接相關(guān)。

　　病毒性肝炎是我國肝損傷最常見(jiàn)的原因，但隨著(zhù)我國生活水平的提高及酒文化的影響，近年來(lái)由酒精所致的肝損害呈逐年上升趨勢，酒精成為繼病毒后導致肝臟損害的又一大病因，我國成人群體中ALD的發(fā)病率占同期肝病住院患者的比例，酒精性肝硬化（alcoholiclivercirrhosis，ALC）在肝硬化中的病因構成比不斷上升，因此，酒精所致肝損傷已成為不可忽視的問(wèn)題。

　　ALD的臨床表現和診斷標準

　　ALD是一類(lèi)疾病，疾病譜囊括了單純性脂肪變性、酒精性肝炎（alcoholichepatitis，AH）、酒精性肝纖維化、酒精性肝硬化（ALC），乃至肝細胞癌（hepatocellularcarcinoma，HCC），診斷標準包括：①有長(cháng)期飲酒史，一般超過(guò)5年，折合乙醇量男性≥40g/d，女性≥20g/d，或2周內有大量飲酒史，折合乙醇量>80g/d[乙醇量（g）=飲酒量（mL）×乙醇含量（％）×0.8]；

　　②臨床癥狀為非特異性，可無(wú)癥狀，或有右上腹脹痛、食欲不振、乏力、體重減輕、黃疸等；隨著(zhù)病情加重，可有神經(jīng)精神癥狀和蜘蛛痣、肝掌等表現；

　　③血清天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、谷氨酸氨基轉移酶（ALT）、谷氨酰轉移酶（γ-GT）、總膽紅素（TB）、凝血酶原時(shí)間（PT）、平均紅細胞容積（MCV）等指標升高，其中AST/ALT>2、γ-GT升高、MCV升高為ALD的特點(diǎn)；

　　④肝臟超聲檢查或CT檢查有典型脂肪肝表現；

　　⑤排除嗜肝病毒現癥感染以及藥物、中毒性肝損傷和自身免疫性肝病等肝損傷。

　　符合第1-3項和第5項或第l、2、4項和第5項可診斷AH；僅符合第l、2項和第5項可疑診AH。

　　治療

　　治療研究進(jìn)展

　　AH短期病死率高，糖皮質(zhì)激素是AH數十年來(lái)被廣泛研究的治療方法，研究證實(shí)對ALD有效。美國肝病研究學(xué)會(huì )及歐洲肝臟研究學(xué)會(huì )認為在Maddrey判別函數>32時(shí)具有激素治療的指征，治療第7天的Lille評分用于決定是否停止或繼續為期28d的皮質(zhì)類(lèi)固醇治療，如糖皮質(zhì)激素治療7d后，Lille評分＞0.45，提示反應不良；對于無(wú)反應者（Lille評分＞0.56）建議終止激素治療；對于反應不良者，盡早換為已酮可可堿（pentoxifylline，PTX）治療或應用分子吸附再循環(huán)系統。

　　重癥ASH患者（MDF≥32）應用PTX治療，較安慰劑組生存時(shí)間延長(cháng)6個(gè)月，可顯著(zhù)降低肝腎綜合征（HRS）的發(fā)生率，生存時(shí)間延長(cháng)但肝功能未得到顯著(zhù)改善，指南建議缺乏高級別證據支持，其次由于糖皮質(zhì)激素的治療局限性及不良反應等因素，目前糖皮質(zhì)激素仍存在爭議未廣泛應用。

　　2013年EwanForrest等啟動(dòng)激素和PTX治療AH的隨機對照試驗研究，實(shí)驗中使用嚴格的ALD活組織特征性表現（最低膽紅素閾值）為納入標準，并經(jīng)頸靜脈肝活檢驗證，試驗預測接受糖皮質(zhì)激素的ALD患者的死亡率約為20％，目前研究仍在進(jìn)行。更多高質(zhì)量的試驗研究將為未來(lái)使用糖皮質(zhì)激素、PTX提供可靠依據。

　　此外研究提出各種促炎細胞因子如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）或白介素-1（IL-1）在A(yíng)LD中發(fā)揮重要作用。）靶向治療ALD是今后該研究熱點(diǎn)及方向[6]。一項應用糖皮質(zhì)激素和N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合治療的隨機對照試驗表明，患者生存時(shí)間較單獨應用激素長(cháng)1個(gè)月，感染及HRS發(fā)病率更低，但兩組間6個(gè)月的生存率無(wú)顯著(zhù)差異。因此，糖皮質(zhì)激素與N-乙酰半胱氨酸可能具有協(xié)同作用有待進(jìn)一步研究，為未來(lái)使用糖皮質(zhì)激素或者PTX、細胞因子制劑等提供可靠證據。

　　結語(yǔ)：

　　ALD重在預防，戒酒仍是預防和治療ALD的關(guān)鍵。在全社會(huì )范圍內開(kāi)展健康宣教，使群眾認識到酗酒的危害，有助于阻止或延緩ALD的發(fā)生發(fā)展，進(jìn)一步降低ALD的發(fā)病率。

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