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HIV相關(guān)神經(jīng)認知疾病研究進(jìn)展

2017-06-15 來(lái)源:關(guān)艾匯  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:目前HAND的發(fā)生機制尚不明確。大多學(xué)者認為HAND與HIV-1病毒本身及其所引起的一系列CNS免疫反應所致的神經(jīng)損傷密切相關(guān)。

  中樞神經(jīng)系統(CentralNervousSystem,CNS)是HIV最常攻擊的部位。隨著(zhù)HIV抗病毒治療時(shí)代的來(lái)臨,HIV相關(guān)神經(jīng)認知疾病(HIV-associatedneurocognitivedisorders,HAND)越來(lái)越成為全球研究熱點(diǎn)。HAND按臨床表現由輕到重分為三級,即無(wú)癥狀的神經(jīng)認知損傷(asymptomaticneurocognitiveimpairment,ANI)、輕微神經(jīng)認知障礙(minorneurocognitivedisorder,MND)和HIV相關(guān)腦癡呆(HIV-associateddementia,HAD)。美國和非洲近十年的研究數據顯示,HAND病人大約占其HIV-1感染者的15%~50%,而我國一些小規模研究隊列的數據也顯示大約20%~33%的HIV-1感染者存在不同程度的HAND。HAND已經(jīng)成為全球范圍內引起年輕人癡呆的最常見(jiàn)原因。

  HAND的發(fā)生機制

  目前HAND的發(fā)生機制尚不明確。大多學(xué)者認為HAND與HIV-1病毒本身及其所引起的一系列CNS免疫反應所致的神經(jīng)損傷密切相關(guān)。外周血巨噬細胞被HIV-1病毒感染后,通過(guò)變形運動(dòng)穿越血腦屏障進(jìn)入CNS,充當“特洛伊木馬”的角色,釋放毒性蛋白、細胞因子和趨化因子,激活CNS中包括“專(zhuān)業(yè)”的吞噬細胞(小膠質(zhì)細胞)和“業(yè)余”的吞噬細胞(室管膜細胞、內皮細胞和神經(jīng)細胞)的天然免疫反應,抵御HIV-1病毒感染。同時(shí),神經(jīng)細胞直接通過(guò)調節細胞的活動(dòng),或間接通過(guò)接觸依賴(lài)和接觸非依賴(lài)的機制操縱抗原呈遞細胞的活動(dòng),對T淋巴細胞的活化產(chǎn)生影響。CNS免疫激活引起的炎癥反應也殃及了正常的神經(jīng)細胞。研究表明,除HIV-1gp120、Tat和Nef等病毒蛋白的神經(jīng)毒性作用外,中樞神經(jīng)細胞的損傷主要與非直接的免疫學(xué)過(guò)程有關(guān),包括單核/巨噬細胞介導的炎癥途徑。此外,CNS與免疫系統的相互影響既不是獨立的,也不是被動(dòng)的。健康的CNS能阻止淋巴細胞滲入腦實(shí)質(zhì),也可下調滲透進(jìn)來(lái)的淋巴細胞的活性。然而,HAND條件下發(fā)生神經(jīng)損傷,T淋巴細胞和抗原遞呈細胞就會(huì )在損傷區域發(fā)生聚集,T淋巴細胞受體與MHC識別,協(xié)同刺激分子與T淋巴細胞上相應的受體結合,使T淋巴細胞活化,通過(guò)分泌細胞因子或趨化因子,加劇CNS的炎癥反應,導致神經(jīng)損傷的發(fā)展。

  HAND的診斷

  國際上推薦采用神經(jīng)心理測試對HAND的嚴重程度進(jìn)行評估,包括語(yǔ)言、注意力、抽象思維、記憶、理解、感覺(jué)和運動(dòng)功能7大功能域。但由于這種診斷方法耗時(shí)長(cháng),且受到評價(jià)者評估技能的限制,在我國很多條件受限地區,可操作性差。盡管某些簡(jiǎn)化的神經(jīng)心理測試如IHDS和CAT-rapid已應用于HAND的篩查,但其敏感性和特異性尚不理想。目前尚缺乏特異的HAND實(shí)驗室診斷指標。研究表明,腦脊液或血漿中參與CNS免疫激活和神經(jīng)損傷的細胞因子,如神經(jīng)微絲蛋白(NF)、淀粉樣前體蛋白(APP)、Tau蛋白、新喋呤、sCD163、sCD14、神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白、TNF-a、MCP-1、MMP-2等的表達水平與HAND的嚴重程度相關(guān)。神經(jīng)影像學(xué)技術(shù)如磁共振彌散張量成像(DTI)、磁共振波譜(MRS)和功能性磁共振成像在HAND的診斷中具有獨特的優(yōu)勢。未來(lái),多個(gè)生物標記物檢測結合神經(jīng)影像學(xué)檢查有望成為監測HAND發(fā)生發(fā)展的重要手段。

  HAND的臨床治療策略

  HAND的臨床治療策略尚有待進(jìn)一步循證醫學(xué)證據支持。通過(guò)應用中樞神經(jīng)系統高滲透性的抗逆轉錄病毒藥物來(lái)提高腦部的藥物濃度以治療HAND不失為一種方法,但由于抗逆轉錄病毒藥物或多或少的神經(jīng)毒性,其效能尚有待證實(shí)。研究發(fā)現,中樞神經(jīng)HIV-1感染以巨噬細胞嗜性的病毒多見(jiàn),故加強應用CCR5阻斷劑治療HAND或有特效。與之相似,蛋白酶抑制劑在腦組織中也具有強效的病毒抑制作用。目前上述加強用藥方案的療效仍在觀(guān)察中。

  HAND發(fā)病機制的基礎和臨床研究、抗病毒治療對HAND的療效和應用神經(jīng)心理學(xué)測試以及神經(jīng)影像檢查評估CNS狀態(tài)等方面已成為HAND的主要研究領(lǐng)域。盡管碩果累累,但仍面臨諸多挑戰,例如,目前對輕度神經(jīng)損傷缺乏統一的定義;缺乏HAND的特異性生物標志物;需要更大規模的、特征鮮明的隊列研究以探討與疾病相關(guān)的宿主因素;抗病毒治療條件下HIV-1在CNS中的生物學(xué)變化特征等問(wèn)題均亟待解決。

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