中樞神經(jīng)系統(CentralNervousSystem,CNS)是HIV最常攻擊的部位。隨著(zhù)HIV抗病毒治療時(shí)代的來(lái)臨,HIV相關(guān)神經(jīng)認知疾病(HIV-associatedneurocognitivedisorders,HAND)越來(lái)越成為全球研究熱點(diǎn)。HAND按臨床表現由輕到重分為三級,即無(wú)癥狀的神經(jīng)認知損傷(asymptomaticneurocognitiveimpairment,ANI)、輕微神經(jīng)認知障礙(minorneurocognitivedisorder,MND)和HIV相關(guān)腦癡呆(HIV-associateddementia,HAD)。美國和非洲近十年的研究數據顯示,HAND病人大約占其HIV-1感染者的15%~50%,而我國一些小規模研究隊列的數據也顯示大約20%~33%的HIV-1感染者存在不同程度的HAND。HAND已經(jīng)成為全球范圍內引起年輕人癡呆的最常見(jiàn)原因。
HAND的發(fā)生機制
目前HAND的發(fā)生機制尚不明確。大多學(xué)者認為HAND與HIV-1病毒本身及其所引起的一系列CNS免疫反應所致的神經(jīng)損傷密切相關(guān)。外周血巨噬細胞被HIV-1病毒感染后,通過(guò)變形運動(dòng)穿越血腦屏障進(jìn)入CNS,充當“特洛伊木馬”的角色,釋放毒性蛋白、細胞因子和趨化因子,激活CNS中包括“專(zhuān)業(yè)”的吞噬細胞(小膠質(zhì)細胞)和“業(yè)余”的吞噬細胞(室管膜細胞、內皮細胞和神經(jīng)細胞)的天然免疫反應,抵御HIV-1病毒感染。同時(shí),神經(jīng)細胞直接通過(guò)調節細胞的活動(dòng),或間接通過(guò)接觸依賴(lài)和接觸非依賴(lài)的機制操縱抗原呈遞細胞的活動(dòng),對T淋巴細胞的活化產(chǎn)生影響。CNS免疫激活引起的炎癥反應也殃及了正常的神經(jīng)細胞。研究表明,除HIV-1gp120、Tat和Nef等病毒蛋白的神經(jīng)毒性作用外,中樞神經(jīng)細胞的損傷主要與非直接的免疫學(xué)過(guò)程有關(guān),包括單核/巨噬細胞介導的炎癥途徑。此外,CNS與免疫系統的相互影響既不是獨立的,也不是被動(dòng)的。健康的CNS能阻止淋巴細胞滲入腦實(shí)質(zhì),也可下調滲透進(jìn)來(lái)的淋巴細胞的活性。然而,HAND條件下發(fā)生神經(jīng)損傷,T淋巴細胞和抗原遞呈細胞就會(huì )在損傷區域發(fā)生聚集,T淋巴細胞受體與MHC識別,協(xié)同刺激分子與T淋巴細胞上相應的受體結合,使T淋巴細胞活化,通過(guò)分泌細胞因子或趨化因子,加劇CNS的炎癥反應,導致神經(jīng)損傷的發(fā)展。
HAND的診斷
國際上推薦采用神經(jīng)心理測試對HAND的嚴重程度進(jìn)行評估,包括語(yǔ)言、注意力、抽象思維、記憶、理解、感覺(jué)和運動(dòng)功能7大功能域。但由于這種診斷方法耗時(shí)長(cháng),且受到評價(jià)者評估技能的限制,在我國很多條件受限地區,可操作性差。盡管某些簡(jiǎn)化的神經(jīng)心理測試如IHDS和CAT-rapid已應用于HAND的篩查,但其敏感性和特異性尚不理想。目前尚缺乏特異的HAND實(shí)驗室診斷指標。研究表明,腦脊液或血漿中參與CNS免疫激活和神經(jīng)損傷的細胞因子,如神經(jīng)微絲蛋白(NF)、淀粉樣前體蛋白(APP)、Tau蛋白、新喋呤、sCD163、sCD14、神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白、TNF-a、MCP-1、MMP-2等的表達水平與HAND的嚴重程度相關(guān)。神經(jīng)影像學(xué)技術(shù)如磁共振彌散張量成像(DTI)、磁共振波譜(MRS)和功能性磁共振成像在HAND的診斷中具有獨特的優(yōu)勢。未來(lái),多個(gè)生物標記物檢測結合神經(jīng)影像學(xué)檢查有望成為監測HAND發(fā)生發(fā)展的重要手段。
HAND的臨床治療策略
HAND的臨床治療策略尚有待進(jìn)一步循證醫學(xué)證據支持。通過(guò)應用中樞神經(jīng)系統高滲透性的抗逆轉錄病毒藥物來(lái)提高腦部的藥物濃度以治療HAND不失為一種方法,但由于抗逆轉錄病毒藥物或多或少的神經(jīng)毒性,其效能尚有待證實(shí)。研究發(fā)現,中樞神經(jīng)HIV-1感染以巨噬細胞嗜性的病毒多見(jiàn),故加強應用CCR5阻斷劑治療HAND或有特效。與之相似,蛋白酶抑制劑在腦組織中也具有強效的病毒抑制作用。目前上述加強用藥方案的療效仍在觀(guān)察中。
HAND發(fā)病機制的基礎和臨床研究、抗病毒治療對HAND的療效和應用神經(jīng)心理學(xué)測試以及神經(jīng)影像檢查評估CNS狀態(tài)等方面已成為HAND的主要研究領(lǐng)域。盡管碩果累累,但仍面臨諸多挑戰,例如,目前對輕度神經(jīng)損傷缺乏統一的定義;缺乏HAND的特異性生物標志物;需要更大規模的、特征鮮明的隊列研究以探討與疾病相關(guān)的宿主因素;抗病毒治療條件下HIV-1在CNS中的生物學(xué)變化特征等問(wèn)題均亟待解決。
適應于腰痛、頸肩腕綜合征、肩周炎和變形性關(guān)節炎。
健客價(jià): ¥162復方血栓通膠囊:活血化瘀,益氣養陰。用于治療血瘀兼氣陰兩虛證的視網(wǎng)膜靜脈阻塞,癥見(jiàn)視力下降或視覺(jué)異常,眼底瘀血征象,神疲乏力,咽干,口干等;以及用于血瘀兼氣陰兩虛的穩定性勞累型心絞痛,癥見(jiàn)胸悶痛、心悸、心慌、氣短乏力、心煩口干者。 胞磷膽堿鈉膠囊:用于治療顱腦損傷或腦血管意外所引起的神經(jīng)系統的后遺癥。
健客價(jià): ¥756鹽酸二甲雙胍片: 1.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類(lèi)口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。 硫辛酸膠囊:治療糖尿病多發(fā)性周?chē)窠?jīng)病變。
健客價(jià): ¥623硫辛酸膠囊:治療糖尿病多發(fā)性周?chē)窠?jīng)病變。 磷酸西格列汀片:?jiǎn)嗡幹委?本品配合飲食控制和運動(dòng),用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動(dòng)基礎上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者
健客價(jià): ¥838補腎健腦,養血安神。用于心腎虧虛所致的記憶減退、頭暈目眩、心悸失眠、腰膝痠軟;老年輕度認知障礙見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià): ¥24與孕激素聯(lián)合使用建立人工月經(jīng)周期中用于補充主要與自然或人工絕經(jīng)相關(guān)的雌激素缺乏:血管舒縮性疾病(潮熱),生殖泌尿道營(yíng)養性疾病(外陰陰道萎縮,性交困難,尿失禁)以及精神性疾病(睡眠障礙,衰弱)。
健客價(jià): ¥33本品適用于有胃腸道功能或部分胃腸道功能,而不能或不愿進(jìn)食足夠數量的常規食物以滿(mǎn)足機體營(yíng)養需求的應進(jìn)行腸內營(yíng)養治療的病人,主要用于: 1.厭食和其相關(guān)的疾病; -因代謝應激,如創(chuàng )傷或燒傷而引起的食欲不振 -神經(jīng)性/精神性疾病或損傷 - 意識障礙 - 心/肺疾病的惡病質(zhì) 癌性惡病質(zhì)和腫瘤治療的后期 - 艾滋病病毒感染/艾滋病。 2.機械性胃腸道功能紊亂; - 頜面部損傷
健客價(jià): ¥81輕、中度抑郁和焦慮。 神經(jīng)衰弱、心因性抑郁,抑郁性神經(jīng)官能癥,隱匿性抑郁,心身疾病伴焦慮和情感淡漠,更年期抑郁,嗜酒及藥癮者的焦躁不安及抑郁。
健客價(jià): ¥60能全力適用于有胃腸道功能或部分胃腸道功能,而不能或不愿進(jìn)食足夠數量的常規食物,以滿(mǎn)足機體營(yíng)養需求的應進(jìn)行腸內營(yíng)養治療的病人。主要用于: 1.厭食和其相關(guān)的疾病:(1)因代謝應激,如創(chuàng )傷或燒傷而引起的食欲不振;(2)神經(jīng)性/精神性疾病或損傷;(3)意識障礙;(4)心/肺疾病的惡病質(zhì);(5)癌性惡病質(zhì)和癌腫治療的后期;(6)艾滋病病毒感染/艾滋病。 2.機械性胃腸道功能紊亂:(1)頜面部損傷;(2
健客價(jià): ¥50輕、中度抑郁和焦慮。 神經(jīng)衰弱、心因性抑郁,抑郁性神經(jīng)官能癥,隱匿性抑郁,心身疾病伴焦慮和情感淡漠,更年期抑郁,嗜酒及藥癮者的焦躁不安及抑郁。
健客價(jià): ¥42風(fēng)濕性疾病、膠原疾病、皮膚疾病、過(guò)敏狀態(tài)、眼部疾病、呼吸道疾病、水腫狀態(tài)、胃腸道疾病、神經(jīng)系統、器官移植。(詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū))
健客價(jià): ¥58內分泌系統疾病 :泌乳素依賴(lài)性月經(jīng)周期紊亂和不育癥(伴隨高或正常泌乳素血癥)、閉經(jīng)(伴有或不伴有溢乳)、月經(jīng)過(guò)少、黃體功能不足和藥物誘導的高泌乳激素癥(抗精神病藥物和高血壓治療藥物)。 非催乳素依賴(lài)性不育癥 :多囊性卵巢綜合癥、與抗雌激素聯(lián)合運用(如 :氯底酚胺)治療無(wú)排卵癥。 高泌乳素瘤 :垂體泌乳激素分泌腺瘤的保守治療,在手術(shù)治療前抑制腫瘤生長(cháng)或減小腫瘤面積,使切除容易進(jìn)行;術(shù)后可用于降低
健客價(jià): ¥118用于內分泌系統疾病,非催乳素依賴(lài)性不育癥,高泌乳素瘤,肢端肥大癥,抑制生理性泌乳,良性乳腺疾病,神經(jīng)系統疾病等。
健客價(jià): ¥99本品用于神經(jīng)衰弱、子宮發(fā)育不良、不孕等癥。亦可增強機體免疫力。
健客價(jià): ¥62用于神經(jīng)衰弱,早老,陽(yáng)痿,男子更年期障礙等癥。
健客價(jià): ¥94補腎壯陽(yáng),益精固澀。用于陽(yáng)痿、早泄、滑精、遺尿及神經(jīng)衰弱。
健客價(jià): ¥158溫補腦腎,益心填精。用于陽(yáng)痿,抑郁,滑精,早泄,體虛,消瘦,神經(jīng)衰弱。
健客價(jià): ¥138安神。用于神經(jīng)衰弱和失眠。
健客價(jià): ¥35用于改善下列疾病的肌緊張狀態(tài):勁背肩臂的綜合癥,肩周炎,腰痛癥;用于改善下列疾病所致的痙攣性麻痹:腦血管障礙,痙攣性脊髓麻痹,頸椎病,手術(shù)后遺癥(包括腦,脊髓腫瘤),外傷后遺癥(脊髓損傷,頭部外傷),肌萎縮性側索硬化癥,嬰兒大腦性輕癱,脊髓小腦變性癥,脊髓血管障礙,亞急性脊髓神經(jīng)癥(SMON)及其它腦脊髓疾病。
健客價(jià): ¥35鎮心,安神,定驚,調血。用于腦血栓,腦溢血,冠心病,肢體癱瘓,心動(dòng)過(guò)速 或過(guò)緩,高血壓,小兒麻痹,癲癇及各種神經(jīng)炎等。尤其對大腦神經(jīng)和心臟性疾病有特殊功效 。
健客價(jià): ¥185開(kāi)竅,通絡(luò ),止痛。用于“白脈病”即神經(jīng)系統疾病,包括神志不清、身體麻木僵硬、頭昏目眩、玩固性頭痛、血壓不調、癲癇、抽風(fēng)痙攣及各種神經(jīng)性疼痛。
健客價(jià): ¥42中樞抑制藥,加強大腦皮層的抑制過(guò)程,具有鎮靜作用,用于神經(jīng)衰弱及癲癇等。
健客價(jià): ¥12補益心腦、利尿、止喘。用于神疲失眠,心煩氣喘,神經(jīng)衰弱。
健客價(jià): ¥72養心安神,和中緩急,補脾益氣。用于心氣不足引起的神經(jīng)衰弱,頭暈目眩,身體虛弱,失眠健忘,精神憂(yōu)郁,煩躁。
健客價(jià): ¥36