國際腫瘤領(lǐng)域盛會(huì )——美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO）年會(huì )正如火如荼召開(kāi)，很多重磅研究結果陸續揭曉。在HallD2會(huì )場(chǎng)報告了“Abstract#4001——樂(lè )伐替尼（Lenvatinib）對索拉非尼（Sorafenib）一線(xiàn)治療晚期不可切除肝癌患者Ⅲ期臨床研究（REFLECT研究）”的陽(yáng)性結果。

　　肝細胞癌（HCC）是最致命的惡性腫瘤之一，每年約有74.5萬(wàn)人死于HCC。同時(shí)，HCC也是難以被藥物“征服”的癌癥之一，近十年來(lái)，很多治療HCC靶向藥物的Ⅲ期臨床試驗均以失敗告終。樂(lè )伐替尼是一種口服多激酶抑制劑，主要靶點(diǎn)包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT、RET。

　　REFLECT研究是一項隨機、開(kāi)放標簽的非劣效性臨床Ⅲ期研究，共納入954例不可手術(shù)切除的HCC患者，將患者隨機分配為L(cháng)envatinib組（478例，體重≥60kg，12mgQD；體重＜60kg，8mgQD）和Sorafenib組（476例，400mgBID），在年齡、性別、體重、BCLC分期、ECOGPS、病因、甲胎蛋白（AFP）水平上均無(wú)統計學(xué)差異（圖1），所有入組患者之前沒(méi)有接受過(guò)系統治療。主要研究終點(diǎn)為總生存期（OS），次要研究終點(diǎn)為中位生存期（PFS）、至疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）、客觀(guān)緩解率（ORR）及生活質(zhì)量。

　　該研究達到預期結果，結果顯示：總生存期Lenvatinib組13.6個(gè)月（95%CI12.1~14.9）對Sorafenib組12.3個(gè)月（95%CI10.4~13.9），OS延長(cháng)1.3個(gè)月（HR0.92；95%CI0.79~1.06），顯示了Lenvatinib延長(cháng)HCC患者OS的趨勢。

　　次要終點(diǎn)PFSLenvatinib組7.4個(gè)月（95%CI6.9~8.8）對Sorafenib組3.7個(gè)月（95%CI3.6~4.6），Lenvatinib組PFS顯著(zhù)延長(cháng)3.7個(gè)月（HR0.66；95%CI0.57~00.77，P＜0.00001）；ORR結果更加驚人，Lenvatinib組24.1%對Sorafenib組9.2%，P＜0.001。Lenvatinib組ORR近三倍于Sorafenib組！TTPLenvatinib組8.9個(gè)月對Sorafenib組3.7個(gè)月（HR0.63；95%CI0.53~0.73），P＜0.00001。

　　藥物副反應方面，Lenvatinib組與Sorafenib組無(wú)顯著(zhù)差異。自基線(xiàn)至各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的生活質(zhì)量（EORTCQLQ-C30及QLQ-HCC18）平均變化兩組無(wú)顯著(zhù)差異。

　　研究得出結論，在不可切除HCC患者中，Lenvatinib對Sorafenib在PFS、TTP和ORR方面均取得了臨床意義上的改善，且安全性一致。基于該研究，Lenvatinib治療不可切除HCC患者具有潛在優(yōu)勢，Lenvatinib將是晚期HCC患者一線(xiàn)治療的新選擇。