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樂伐替尼-晚期肝癌患者治療新選擇

2017-06-07 來源:中國醫(yī)學論壇報  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:肝細胞癌(HCC)是最致命的惡性腫瘤之一,每年約有74.5萬人死于HCC。同時,HCC也是難以被藥物“征服”的癌癥之一,近十年來,很多治療HCC靶向藥物的Ⅲ期臨床試驗均以失敗告終。

  國際腫瘤領域盛會——美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會正如火如荼召開,很多重磅研究結果陸續(xù)揭曉。在HallD2會場報告了“Abstract#4001——樂伐替尼(Lenvatinib)對索拉非尼(Sorafenib)一線治療晚期不可切除肝癌患者Ⅲ期臨床研究(REFLECT研究)”的陽性結果。

  肝細胞癌(HCC)是最致命的惡性腫瘤之一,每年約有74.5萬人死于HCC。同時,HCC也是難以被藥物“征服”的癌癥之一,近十年來,很多治療HCC靶向藥物的Ⅲ期臨床試驗均以失敗告終。樂伐替尼是一種口服多激酶抑制劑,主要靶點包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT、RET。

  REFLECT研究是一項隨機、開放標簽的非劣效性臨床Ⅲ期研究,共納入954例不可手術切除的HCC患者,將患者隨機分配為Lenvatinib組(478例,體重≥60kg,12mgQD;體重<60kg,8mgQD)和Sorafenib組(476例,400mgBID),在年齡、性別、體重、BCLC分期、ECOGPS、病因、甲胎蛋白(AFP)水平上均無統(tǒng)計學差異(圖1),所有入組患者之前沒有接受過系統(tǒng)治療。主要研究終點為總生存期(OS),次要研究終點為中位生存期(PFS)、至疾病進展時間(TTP)、客觀緩解率(ORR)及生活質量。

  該研究達到預期結果,結果顯示:總生存期Lenvatinib組13.6個月(95%CI12.1~14.9)對Sorafenib組12.3個月(95%CI10.4~13.9),OS延長1.3個月(HR0.92;95%CI0.79~1.06),顯示了Lenvatinib延長HCC患者OS的趨勢。

  次要終點PFSLenvatinib組7.4個月(95%CI6.9~8.8)對Sorafenib組3.7個月(95%CI3.6~4.6),Lenvatinib組PFS顯著延長3.7個月(HR0.66;95%CI0.57~00.77,P<0.00001);ORR結果更加驚人,Lenvatinib組24.1%對Sorafenib組9.2%,P<0.001。Lenvatinib組ORR近三倍于Sorafenib組!TTPLenvatinib組8.9個月對Sorafenib組3.7個月(HR0.63;95%CI0.53~0.73),P<0.00001。

  藥物副反應方面,Lenvatinib組與Sorafenib組無顯著差異。自基線至各個時間點的生活質量(EORTCQLQ-C30及QLQ-HCC18)平均變化兩組無顯著差異。

  研究得出結論,在不可切除HCC患者中,Lenvatinib對Sorafenib在PFS、TTP和ORR方面均取得了臨床意義上的改善,且安全性一致?;谠撗芯浚琇envatinib治療不可切除HCC患者具有潛在優(yōu)勢,Lenvatinib將是晚期HCC患者一線治療的新選擇。

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