達比加群酯膠囊為膠囊劑,內容物為黃色顆粒。達比加群酯膠囊用于預防心節律異常(心房顫動(dòng))患者中風(fēng)和血栓的發(fā)生。那么,達比加群酯膠囊用于腎功能不全患者是怎樣呢?
達比加群酯膠囊非濃度依賴(lài)性的較低的(34~35%)人血漿蛋白結合率。達比加群酯膠囊的分布容積為60-70L,后者超過(guò)了人體體液總量,提示達比加群具有中度的組織分布特征。達比加群酯膠囊在健康男性的試驗中評估了單劑靜脈給予放射性標記達比加群后其代謝和排泄情況。達比加群酯膠囊在靜脈服藥后,達比加群酯膠囊相關(guān)的放射性主要經(jīng)由尿液排泄(85%)。達比加群酯膠囊在糞便排泄占給藥劑量的6%。達比加群酯膠囊總體放射性回收量在給藥后168小時(shí)達到給藥劑量的88~94%。達比加群酯膠囊可經(jīng)由共軛反應形成具有藥理學(xué)活性的乙酰葡糖醛酸苷共軛產(chǎn)物。
達比加群酯膠囊口服給藥后,達比加群酯膠囊迅速且完全轉化為達比加群,后者是本品在血漿中的活性成分。前體藥物達比加群酯通過(guò)酯酶催化水解形成有效成分達比加群是主要代謝反應。達比加群酯膠囊口服給藥后達比加群的絕對生物利用度約為6.5%。達比加群酯膠囊對健康志愿者口服后,達比加群酯膠囊在血漿中的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)表現為血藥濃度迅速增高,給藥后0.5至2.0小時(shí)達到峰濃度(Cmax)。達比加群酯膠囊在進(jìn)食不會(huì )影響的生物利用度,但會(huì )使血藥濃度達峰時(shí)間延后2小時(shí)。
達比加群酯膠囊用于腎功能不全患者:在開(kāi)始本品治療前應通過(guò)計算肌酐清除率對腎功能進(jìn)行評估,并以此排除重度腎功能不全的患者(即CrCL<30ml/min)中用藥;尚無(wú)數據支持在重度腎功能受損患者(CrCL<30mL/min)中用藥;不推薦在這些人群中給予本品治療。輕、中度腎功能不全患者無(wú)需調整劑量,對于中度腎功能不全者(肌酐清除率為30~50ml/min),應當每年至少進(jìn)行一次腎功能評估。在治療過(guò)程中,當存在腎功能可能出現下降或惡化的臨床狀況時(shí)(如血容量不足、脫水,以及有一些特定的合并用藥),應當對腎功能進(jìn)行評估。達比加群可經(jīng)透析清除;臨床試驗中的該方法應用于臨床的經(jīng)驗有限。
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(實(shí)習編緝:陳志東)
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