恩替卡韋片的主要成分為恩替卡韋。化學(xué)名稱(chēng):2-氨基-9-[(1S,3R,4S)-4-羥基-3-羥甲基-2-亞甲基環(huán)戊基]-1,9-二氫-6H-嘌呤-6-酮一水合物。那么,恩替卡韋片的藥物相互作用是怎樣呢?急性肝炎的治療是怎樣呢?
恩替卡韋片通過(guò)與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷競爭,恩替卡韋片能抑制病毒多聚酶(逆轉錄酶)的所有三種活性:(1)HBV多聚酶的啟動(dòng);(2)前基因組mRNA逆轉錄負鏈的形成;(3)HBVDNA正鏈的合成。恩替卡韋片對HBVDNA多聚酶的抑制常數(Ki)為0.0012μM。恩替卡韋片的藥代動(dòng)力學(xué)資料表明,其表觀(guān)分布容積超過(guò)全身液體量,恩替卡韋片廣泛分布于各組織。
恩替卡韋片為薄膜衣片,除去包衣后顯白色。恩替卡韋片適用于病毒復制活躍,血清轉氨酶ALT持續升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。恩替卡韋片為鳥(niǎo)嘌呤核苷類(lèi)似物,恩替卡韋片對乙肝病毒(HBV)多聚酶具有抑制作用。恩替卡韋片能夠通過(guò)磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽,三磷酸鹽在細胞內的半衰期為15小時(shí)。恩替卡韋片對細胞的α、β、δDNA多聚酶和線(xiàn)粒體γDNA多聚酶抑制作用較弱,Ki值為18至160μM。恩替卡韋片不是細胞色素P450(CYP450)酶系統的底物、抑制劑或誘導劑。
恩替卡韋片的藥物相互作用:體內和體外試驗評價(jià)了恩替卡韋的代謝情況。恩替卡韋不是細胞色素P450(CYP450)酶系統的底物、抑制劑或誘導劑。在濃度達到人體內濃度約10000倍時(shí),恩替卡韋不抑制任何主要的人CYP450酶:1A2、2C9、2C19、2D6、3A4、2B6和2E1。在濃度達到人體內濃度約340倍時(shí),恩替卡韋不誘導人CYP450酶:1A2、2C9、2C19、3A4、3A5和2B6。同時(shí)服用通過(guò)抑制或誘導CYP450系統而代謝的藥物對恩替卡韋的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有影響。而且,同時(shí)服用恩替卡韋對已知的CYP底物的藥代動(dòng)力學(xué)也沒(méi)有影響。
研究恩替卡韋與拉米夫定,阿德福韋和替諾福韋的相互作用時(shí),發(fā)現恩替卡韋和與其相互作用藥物的穩態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)均沒(méi)有改變。由于恩替卡韋主要通過(guò)腎臟清除,服用降低腎功能或競爭性通過(guò)主動(dòng)腎小球分泌的藥物的同時(shí),服用恩替卡韋可能增加這兩個(gè)藥物的血藥濃度。同時(shí)服用恩替卡韋與拉米夫定、阿德福韋、替諾福韋不會(huì )引起明顯的藥物相互作用。同時(shí)服用恩替卡韋與其他通過(guò)腎臟清除或已知影響腎功能的藥物的相互作用尚未研究。患者在同時(shí)服用恩替卡韋與此類(lèi)藥物時(shí)要密切監測不良反應的發(fā)生。
急性肝炎的治療:(1)早期嚴格臥床休息最為重要癥狀明顯好轉可逐漸增加活動(dòng)量,以不感到疲勞為原則,治療至癥狀消失、隔離期滿(mǎn)、肝功能正常可出院。經(jīng)1~3個(gè)月休息,逐步恢復工作。
(2)飲食以合乎患者口味,易消化的清淡食物為宜應含多種維生素,有足夠的熱量及適量的蛋白質(zhì),脂肪不宜限制過(guò)嚴。
(3)急性乙肝最有效的治療就是抗病毒治療另外就是以適當休息和合理營(yíng)養為主,根據不同病情給予適當的藥物輔助治療,同時(shí)避免飲灑、使用肝毒性藥物及其他對肝臟不利的因素
(4)中藥治療可因地制宜,采用中草藥治療或中藥方劑辯證治療。急性肝炎的治療應清熱利濕、芳香化濁、調氣活血。熱偏重者可用茵陳蒿湯、梔子柏皮湯加減,或龍膽草、板藍根、金錢(qián)草、金銀花等煎服;濕偏重者可用茵陳四苓散、三仁湯加減。
(5)營(yíng)養應高蛋白飲食熱量攝入不宜過(guò)高,以防發(fā)生脂肪肝,也不宜食過(guò)量的糖,以免導致糖尿病。
(6)抗病毒藥物治療①α-干擾素(Interferon,IFNα):能阻止病毒在宿主肝細胞內復制,且具有免疫調節作用。但停藥后部分病例的血清指標又逆轉。早期,大劑量,長(cháng)療程干擾素治療可提高療效。副作用有發(fā)熱、低血壓、惡心、腹瀉、肌痛乏力等,可在治療初期出現,亦可發(fā)生暫時(shí)性脫發(fā)、粒細胞減少、血小板減少、貧血等,但停藥后可迅速恢復。②干擾素誘導劑:聚肌苷酸(聚肌胞,PeolyI:C)在體內可通過(guò)誘生干擾素而阻斷病毒復制,但誘生干擾素的能力較低。近又合成新藥Amplige(PolyI:C·12U),是一種作用較聚肌胞強大的干擾素誘生劑。
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(實(shí)習編緝:陳志東)
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