服用每一種藥之前都要遵循說(shuō)明書(shū)的要求,不能夠盲目用藥,要為自己的健康著(zhù)想。那么,那格列奈片(迪方)的藥代動(dòng)力學(xué)是怎樣的?下面讓小編為你介紹吧。
那格列奈片(迪方)的藥代動(dòng)力學(xué)是:
吸收和生物利用度:餐前服用那格列奈片后那格列奈迅速吸收,藥物濃度平均峰值通常出現在服藥1小時(shí)內。以溶液形式口服時(shí),那格列奈幾乎完全并迅速吸收(≥90%)。口服的絕對生物利用度約為72%。每日三餐前給2型糖尿病患者那格列奈60~240mg共1周后,那格列奈顯示出線(xiàn)性的藥代動(dòng)力學(xué)特征,AUC和Cmax均如此。并且Tmax不依賴(lài)于藥物劑量。
分布:依據靜脈給藥數據估計的那格列奈穩態(tài)分布容積大約是10升。體外研究表明那格列奈大部分(97~99%)與血漿蛋白結合,主要是血漿白蛋白和少量的α1酸性糖蛋白。在那格列奈0.1~10μg/ml的測試范圍內其與血漿蛋白結合的能力與藥物濃度無(wú)關(guān)。
代謝:那格列奈在清除前主要通過(guò)混合功能氧化酶系代謝。在人主要的代謝產(chǎn)物來(lái)自于異丙基側鏈的羥化,羥化或發(fā)生于次甲基碳原子或發(fā)生于某一甲基基團,其活性分別較那格列奈低5-6和3倍。較少的代謝產(chǎn)物是那格列奈的二醇、異丙醇和酰基葡萄糖醛酸甙。只有那格列奈的少量異丙醇代謝產(chǎn)物具有活性,強度與那格列奈相當。從目前體內及體外實(shí)驗得出的數據表明:那格列奈主要由CYP2C9代謝(70%),部分由CYP3A4代謝(30%)。
排泄:那格列奈及其代謝產(chǎn)物的清除迅速徹底。服藥后6小時(shí)內大約75%的[14C]那格列奈可在尿中回收。大部分(83%)的[14C]那格列奈在尿中排泄,另10%在糞便中排泄。大約所服藥物的6~16%以原形在尿中排泄。在健康志愿者和2型糖尿病患者中那格列奈血漿濃度迅速降低且那格列奈清除半衰期平均為1.5小時(shí)。與較短的清除半衰期相一致,那格列奈劑量加倍至240mg每日3次也無(wú)明顯蓄積。
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(實(shí)習編輯:盧錦銳)
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