富馬酸喹硫平片用法用量是口服。一日2次,飯前或飯后服用。富馬酸喹硫平片為粉紅色雙凸圓形薄膜衣片,除去薄膜衣后顯白色。那么,富馬酸喹硫平片與抗抑郁藥丙咪嗪合用是怎樣呢?
富馬酸喹硫平片口服后吸收良好,代謝完全。進(jìn)食對喹硫平的生物利用度無(wú)明顯影響。喹硫平的血漿蛋白結合率為83%。活性代謝物N-脫烴基喹硫平的穩態(tài)峰濃度為喹硫平的35%。喹硫平及N-脫烴基喹硫平的消除半衰期分別約為7和12小時(shí)。臨床試驗證實(shí),每日兩次給藥時(shí)喹硫平是有效的。正電子發(fā)射斷層攝影術(shù)(PET)研究資料進(jìn)一步證實(shí),該藥對5-HT2和D2受體的占位作用在給藥后可持續12小時(shí)。?喹硫平和N-脫烴基喹硫平的藥代動(dòng)力學(xué)是線(xiàn)性的,無(wú)性別差別。老年人喹硫平的平均清除率較18-65歲成年人低30-50%。?嚴重腎損害(肌酐清除率低于30ml/min/73m2)和肝損害(穩定性酒精性肝硬化)的患者,喹硫平的平均血漿清除率可下降約25%,但個(gè)體一清除率值都在正常人群范圍之內。在尿中,游離喹硫平和人血漿活性代謝物N-脫烴基喹硫平的平均摩爾比例小于5%。
富馬酸喹硫平片主要成份是富馬酸喹硫平。
富馬酸喹硫平片的不良反應是:
1.至少發(fā)生一次三酰甘油≥200mg/dL(>2.258mmol/L)。
2.至少發(fā)生一次膽固醇≥240mg/dL(>6.2064mmol/L)。
3.與其它抗精神病藥物一樣,本品也可能引起體重增加,主要發(fā)生在治療的前幾周。
4.至少發(fā)生一次空腹血糖≥7.0mmot/L或非空腹血糖≥11.1mmol/L。
5.這些不良反應發(fā)生率的計算僅來(lái)自上市后數據。
6.至少發(fā)生一次血小板數≤100x109/L。
7.僅在雙相抑郁的臨床試驗中觀(guān)察到本品導致吞咽困難的發(fā)生率高于安慰劑。
8.根據臨床試驗不良事件報告,血清肌酸磷酸澈酶升高與神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征無(wú)關(guān)。
9.十分罕見(jiàn)有糖尿病患者在服用喹硫平的治療期間導致糖尿病加重的報告。中性粒細胞減少:在安慰劑對照的單藥治療基線(xiàn)中性粒細胞>1.5=lO9L患者的試驗中,本品治療的患者中。至少發(fā)生一次中性粒細胞致<1.5x109/L的患者為1.72%。安慰劑組為0.73%.在所有臨床試驗(安慰劑對照;開(kāi)放性;陽(yáng)性對照;患者基線(xiàn)中性粒細胞數>1.5x109L)中,本品治療的患者中至少發(fā)生一次中性粒細胞數<0.5x109/L的比例為0.21%,安慰劑組為O%。本品治療的患者者中至少發(fā)生一次中性粒細胞數≥0.5x109/l并<1.OxlO9/L的比例為0.75%,安慰劑組為0.11%)。錐體外系癥狀:在短期、安慰劑對照的精神分裂和雙相躁狂患者的臨床試驗中,錐體外系癥狀的發(fā)生率與安慰劑相似(精神分裂癥:本品為7.8%,安慰劑為8.O%;雙相躁狂:本品為11.2%,安慰劑為11.4%)。在抗精神病藥物使用中,QT延長(cháng)、室性心律失常、不明原因猝死、心跳驟停和尖端扭轉型室速報道非常罕見(jiàn),并且認為是同類(lèi)藥物作用。
富馬酸喹硫平片與抗抑郁藥丙咪嗪(一種已知的CYP2D6抑制劑)或氟西汀(一種已知的CYP3A4和CYP2D6抑制劑)合用不會(huì )顯著(zhù)改變喹硫平的藥代動(dòng)力學(xué)。但如果本品與CYP3A4的強抑制劑(如唑類(lèi)抗真菌藥、大環(huán)內酯類(lèi)抗生素或蛋白酶抑制劑)合用需謹慎(見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】)。
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(實(shí)習編緝:陳志方)
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