羅非昔布片(萬(wàn)絡(luò ))適用于：●骨關(guān)節炎癥狀和體征的短期和長(cháng)期治療。●緩解疼痛。●治療原發(fā)性痛經(jīng)。羅非昔布片(萬(wàn)絡(luò ))的主要成份是羅非昔布。羅非昔布片(萬(wàn)絡(luò ))為片劑。羅非昔布片有什么藥理毒理？

羅非昔布片的藥理毒理如下：

本品為環(huán)氧化酶-2（COX-2）的特異性抑制劑（C-2SI）。為一類(lèi)全新的藥物-昔布類(lèi)中的一種，用于關(guān)節炎/鎮痛治療。

本品是一種口服的環(huán)氧化酶-2（COX-2）強效特異性抑制劑，無(wú)論在臨床治療劑量范圍之內還是明顯高于此劑量范圍，本品均顯示出對COX-2的強效特異性抑制作用。環(huán)氧化酶的功能是合成前列腺素。現已證實(shí)，環(huán)氧化酶具有兩種異構體，即環(huán)氧化酶-1（COX-1）和環(huán)氧化酶-2（COX-2）。COX-1固有地存在于胃、腸、腎及血小板等多種組織中。

有證據表明，COX-1與前列腺素介導的正常生理功能有關(guān)，如胃粘膜保護、血小板聚集以及維持腎臟功能。非特異性環(huán)氧化酶抑制劑（常見(jiàn)的為NSAIDs）對COX-1的抑制與胃損傷和包括腎乳頭壞死在內的腎毒性有關(guān)。COX-2僅固有地存在于有限的組織中，如腦、腎小球和腎小管等。COX-2可由炎癥刺激誘導而產(chǎn)生。一般認為COX-2主要與介導疼痛、炎癥和發(fā)熱的前列腺素合成有關(guān)。所以，特異性抑制COX-2有望緩解這些臨床癥狀和體征而對胃腸道不產(chǎn)生影響，同時(shí)也可能降低NSAIDs相關(guān)的腎乳頭壞死。本品正是由于這種對COX-2的特異性抑制作用而發(fā)揮其療效。

對在骨關(guān)節炎（OA）病人中進(jìn)行的兩項內窺鏡研究（安慰劑對照16周，布洛芬對照24周）進(jìn)行有預定義的綜合分析，結果表明用藥12周本品每日25mg和50mg內窺鏡下所見(jiàn)胃十二指腸潰瘍的發(fā)生率與安慰劑相似。12和24周時(shí)兩項研究中胃十二指腸潰瘍的累積發(fā)生率本品均明顯低于布洛芬每日2400mg。在存在高危因素的亞組中（有活動(dòng)性幽門(mén)螺桿菌感染、入組時(shí)即患有胃十二指腸糜爛、既往上消化道穿孔、出血、潰瘍（PUB）病史、年齡65歲或以上）本品同樣表現出其優(yōu)越的安全性。

本品每日250mg連用7天（為臨床推薦劑量的10-20倍）內窺鏡下所見(jiàn)粘膜損傷發(fā)生率與安慰劑相似，明顯低于布洛芬每日2400mg或阿司匹林每日2600mg。對骨關(guān)節炎（OA）病人進(jìn)行的另一項內窺鏡研究表明用藥12周后，每日同時(shí)服用本品25mg和小劑量阿司匹林81mg組內窺鏡下所見(jiàn)胃十二指腸潰瘍的累積發(fā)生率明顯高于每日服用小劑量阿司匹林81mg組，與每日服用布洛芬2400mg組相似。對同時(shí)服用小劑量阿司匹林和布洛芬尚未進(jìn)行研究。

對8項臨床試驗進(jìn)行有預定義的綜合分析顯示本品組（每日12.5mg、25mg或50mg，平均25mg，共3357例）經(jīng)證實(shí)的上消化道PUBs的累積發(fā)生率明顯低于非特異性環(huán)氧化酶抑制劑組（布洛芬、雙氯芬酸或奈丁美酮，共1564例）。此外，本品組發(fā)生上消化道PUB的危險性下降55%。在一項附加分析中用藥4個(gè)月（安慰劑治療的最長(cháng)時(shí)限）本品所致的上消化道嚴重并發(fā)癥（出血、穿孔、梗阻）的發(fā)生率與安慰劑相似，約為非特異性環(huán)氧化酶抑制劑的1/4（本品0.03%，安慰劑0.0%，非特異性環(huán)氧化酶抑制劑0.13%）。

在有潰瘍高危因素的人群中本品顯示出同樣的優(yōu)勢。服用本品12個(gè)月由于胃腸道不良反應而中斷治療的發(fā)生率明顯降低。12個(gè)月中本品組預定義的藥物相關(guān)的胃腸道不良反應發(fā)生率也明顯低于非特異性環(huán)氧化酶抑制劑；在治療的最初6個(gè)月這種優(yōu)勢更為突出。

在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎病人中進(jìn)行的一項長(cháng)期、前瞻性研究的結果也證實(shí)了這一結論（共8076例）。與萘普生500mg每日兩次相比，羅非昔布每日50mg（為長(cháng)期應用最大推薦劑量的兩倍）發(fā)生PUBs、臨床嚴重的PUBs和消化道（包括上、下消化道）出血的危險性明顯降低，其下降值分別為54%、57%和62%。

為了觀(guān)察胃腸道的完整性，幾項獨立的研究通過(guò)檢測大便失血量、腸道通透的標記物等方法，驗證了本品每日25mg和50mg所致的胃腸道損傷少于非特異性抑制劑環(huán)氧化酶，與安慰劑相當。

膝或髖關(guān)節骨關(guān)節炎病人的臨床研究發(fā)現，本品每日12.5mg和25mg的療效與雙氯芬酸（50mg，每日三次）和布洛芬（800mg，每日三次）相當。本品使OA病人的癥狀和體征明顯改善，包括疼痛、關(guān)節僵硬、關(guān)節壓痛和功能障礙。對于手和脊柱等其它部位的骨關(guān)節炎本品同樣有效。用藥后第一個(gè)評價(jià)時(shí)點(diǎn)，也就是一周時(shí)本品即顯示出臨床療效，而且療效維持至一年。用藥后一年通過(guò)影像學(xué)檢查評價(jià)本品對于軟骨的效用，發(fā)現本品組膝關(guān)節間隙狹窄與雙氯芬酸組相似。

在臨床研究中，本品在數種急性疼痛模型（拔牙后疼痛、整形外科術(shù)后疼痛和原發(fā)性痛經(jīng)）中顯示其鎮痛療效且具有解熱作用。

臨床前安全性資料

臨床前研究發(fā)現羅非昔布無(wú)基因毒性、致突變和致癌作用。在多次給藥的毒性研究中已證實(shí)本品的安全治療范圍明顯高于非特異性環(huán)氧化酶抑制劑。在大劑量用藥時(shí)，可以見(jiàn)到藥理學(xué)介導的作用也被放大。對于生殖系統的影響參見(jiàn)妊娠和哺乳章節。

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（實(shí)習編輯：孫媛媛）