非布司他片的主要成份為非布佐司他。非布司他片適用于具有痛風(fēng)癥狀的高尿酸血癥的長(cháng)期治療。那么，非布司他片對肝臟的影響有什么呢？

非布司他片每24小時(shí)給予治療劑量時(shí)，體內無(wú)蓄積。非布司他片的血清尿酸濃度降低無(wú)臨床意義（進(jìn)餐后58%，空腹51%）。非布司他片給藥無(wú)需考慮食物因素。非布司他片的終末消除半衰期（t1/2）約為5~8小時(shí)。非布司他片通過(guò)群體藥代動(dòng)力學(xué)分析，非布司他片在痛風(fēng)的高尿酸血癥患者中的藥代動(dòng)力學(xué)參數與健康受試者相似。非布司他片口服給藥后，放射性標記的非布司他的吸收率至少為49%（根據尿液中總回收的放射性標記物）。

非布司他片服藥后1~1.5小時(shí)能達到最大血漿濃度。非布司他片多次口服40mg/d或80mg/d，40mg/d的Cmax是1.6&plusmn；0.6μg/mL（N=30），80mg/d的Cmax是2.6±1.7μg/mL（N=227）。非布司他片還未進(jìn)行絕對生物利用度研究。非布司他片服用80mg/d并同時(shí)進(jìn)食高脂肪餐，非布司他片多次給藥后Cmax降低49%，AUC降低18%。非布司他片在健康受試者中，10~120mg劑量范圍內，單次和多次給藥，非布司他片的最大血漿濃度（Cmax）和AUC呈劑量相關(guān)性增加。

非布司他片對肝臟的影響：已有患者服用非布司他后出現致死性和非致死性肝臟衰竭的上市后報告，盡管這些報告內確定它們之間因果關(guān)系的信息尚不充分。在隨機對照研究中，觀(guān)察到轉氨酶可升高至正常范圍值上限（ULN）的3倍以上（非布司他、別嘌醇治療組的發(fā)生率分別為AST：2%，2%；ALT：3%，2%）。這些轉氨酶升高無(wú)劑量-效應關(guān)系。

首次使用非布司他之前患者應該進(jìn)行一次肝功能測試（血清谷丙轉氨酶[ALT]、天冬氨酸轉移酶[AST]、堿性磷酸酶和總膽紅素），將此結果作為基線(xiàn)水平。

對報告有疲勞、食欲減退、右上腹不適、醬油色尿或黃疸等可能表明肝損害癥狀的患者應及時(shí)進(jìn)行肝功能檢測。在臨床方面，如果患者被發(fā)現有肝功能異常（ALT超過(guò)參考范圍上限的3倍以上），應該中止服藥，并調查以確定可能的原因。非布司他不應該重新用于這些肝功能檢查異常并沒(méi)有其他合理解釋的患者。

若患者的血清ALT超過(guò)參考范圍的3倍以上，并且其血清總膽紅素超過(guò)參考范圍的2倍以上，同時(shí)排除其他的病因，則該患者此時(shí)正處于嚴重的藥物誘發(fā)性肝損害的危險之中，這些患者不應該再重新使用非布司他。對于那些血清ALT或膽紅素升高幅度較小且有其他合理解釋的患者來(lái)說(shuō)，采用非布司他治療需慎重。

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（實(shí)習編緝：梁勁）