非布司他片為白色片劑。主要成份為非布佐司他。化學(xué)名:2-[(3-氰基-4-異丁氧基)苯基]-4-甲基-5-噻唑羧酸。那么,非布司他片用于肝損傷患者是怎樣呢?
非布司他片每日最高劑量達300mg,穩態(tài)時(shí)對QTc間期無(wú)影響。非布司他片在有或無(wú)代謝活化時(shí),CHL細胞染色體畸變試驗結果陽(yáng)性。非布司他片的Ames試驗、人外周血淋巴細胞染色體畸變試驗、L5178Y小鼠淋巴瘤細胞染色體畸變試驗、小鼠微核試驗、大鼠程序外DNA合成試驗、大鼠骨髓細胞微核試驗結果均為陰性。
非布司他片對尿酸和黃嘌呤濃度的影響,非布司他片對健康受試者服用后,24小時(shí)平均血清尿酸濃度出現劑量依賴(lài)性降低,黃嘌呤的血清平均濃度升高。此外,尿酸的每日總排泄量減少。同時(shí),每日尿液中的黃嘌呤總排泄量增多。非布司他片每日給藥劑量為40mg和80mg時(shí),24小時(shí)平均血清尿酸濃度的降低率為40%-55%。
非布司他片對心臟復極化的影響,非布司他片分別對健康受試者和痛風(fēng)患者為試驗對象進(jìn)行試驗,非布司他片通過(guò)測定QTc間期評估本品對心臟復極化的影響。非布司他片為2-芳基噻唑衍生物,非布司他片是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑,非布司他片通過(guò)抑制尿酸合成降低血清尿酸濃度。非布司他片常規治療濃度下不會(huì )抑制其他參與嘌呤和嘧啶合成與代謝的酶。
非布司他片用于肝損傷患者:輕(肝硬化分級A)、中度(肝硬化分級B)肝損傷患者口服80mg多劑量后,與正常肝功能受試者相比,Cmax和AUC24(總的和非結合的)均增加20-30%。而不同組間血清尿酸濃度降低的百分比相當(健康受試者62%,輕度肝功能損傷組49%,中度肝功能損傷組48%)。尚未進(jìn)行在重度(肝硬化分級C)肝損傷患者中的研究,此類(lèi)患者應用本品應謹慎。
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(實(shí)習編緝:陳志東)
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