替米沙坦片，主要成分是替米沙坦，用于成年人原發(fā)性高血壓的治療，適用于年齡55歲及以上，存在發(fā)生嚴重心血管事件高風(fēng)險且不能接受血管緊張素轉換酶（ACE）抑制劑治療的患者，以降低其發(fā)生心肌梗死、卒中或心血管疾病導致死亡的風(fēng)險。那么，替米沙坦片的說(shuō)明書(shū)有哪幾點(diǎn)？詳細說(shuō)明？

替米沙坦片是處方藥，其詳細說(shuō)明書(shū)是：

【主要成份】替米沙坦。

【性狀】本品為白色或微黃色橢圓形片。

【適應癥/功能主治】用于成年人原發(fā)性高血壓的治療。本品適用于年齡55歲及以上.存在發(fā)生嚴重心血管事件高風(fēng)險且不能接受血管緊張素轉換酶（ACE）抑制劑治療的患者，以降低其發(fā)生心肌梗死.卒中或心血管疾病導致死亡的風(fēng)險。

【用法用量】本品在餐時(shí)或餐后服用均可。治療原發(fā)性高血壓：應個(gè)體化給藥。常用初始劑量為每次40mg每日一次。在20、80mg的劑量范圍內替米沙坦的降壓療效與劑量有關(guān)。若用藥后未達到理想血壓可加大劑量最大劑量為80mg每日一次。本品可與噻嗪類(lèi)利尿藥如氫氯噻嗪合用，此類(lèi)利尿藥與本品有協(xié)同降壓作用。因替米沙坦通常在開(kāi)始治療后四至八周才能發(fā)揮最大降壓療效，因此若考慮堆加藥物劑量時(shí)，應對此予以考慮。降低心血管風(fēng)臉：推薦劑量為每日一次。劑量低于80mg的替米沙坦是否能有效降低心血管患病率和病死率的風(fēng)險目前尚不明確。當開(kāi)始應用替米沙坦治療以降低心血管風(fēng)險時(shí)，建議密切監測血壓.并在必要時(shí)適當調整降壓藥物。

【不良反應】在安慰劑對照試驗中，替米沙坦（41.4%）的不良事件總發(fā)生率和安慰劑（43.9%）相似。不良事件的發(fā)生和劑量無(wú)相關(guān)性，與患者性別、年齡和種族亦無(wú)關(guān)。以下所列的不良反應是從臨床試驗中接受替米沙坦治療的5788名高血壓患者累計得到的。不良反應按發(fā)生頻率分為：非常常見(jiàn)(>1/10)；常見(jiàn)(>1/100，<1/10)；少見(jiàn)(>1/1000，<1/100)；罕見(jiàn)(>1/10000，<1/1000)；非常罕見(jiàn)(<1/10000)在每個(gè)頻率組內，不良反應是按照嚴重程度的降序列出的。感染常見(jiàn)：感染癥狀（例如泌尿道感染，包括膀胱炎）、上呼吸道感染包括咽炎及鼻竇炎。神經(jīng)系統：少見(jiàn)：焦慮。眼部：少見(jiàn)：視力異常。耳及前庭功能：少見(jiàn)：眩暈。

【禁忌】1.對本品活性成分及任一種賦形劑成分過(guò)敏者。2.中晚期妊娠（第2個(gè)及第3個(gè)三月期間）及哺乳期婦女。3.膽道阻塞性疾病患者。4.嚴重肝功能損害患者。

【注意事項】1.胎兒或新生兒的患病率和病死率直接作用于腎素-血管緊張素系統的藥物應用于妊娠婦女時(shí)可以導致胚胎或新生兒患病和死亡。全球范圍內關(guān)于服用血管緊張素轉化酶抑制劑的患者的文獻中已經(jīng)報道了多項這類(lèi)的案例。當發(fā)現妊娠時(shí).應立即停用本品片劑。在妊娠的中間三個(gè)月及最末三個(gè)月時(shí)應用直接作用于腎素-血管緊張素系統的藥物會(huì )導致胚胎和新生兒損傷.包括低血壓、新生兒顱骨發(fā)育不良、無(wú)尿.可逆性或不可逆性腎衰竭以及死亡。還有關(guān)于羊水過(guò)少的報道.可能是由于胚胎腎臟功能降低所致。在這種情況下羊水過(guò)少會(huì )導致胚胎肢體攣縮、顱腦面部畸形和肺臟發(fā)育不良。另外還有早產(chǎn)、宮內發(fā)育遲緩和動(dòng)脈導管未閉.尚不明確這些情況的發(fā)生是否與藥物暴露有關(guān)。僅限于妊娠最初三個(gè)月之內的宮內藥物暴露的患者未出現這些不良反應。應當向胚胎和胎兒暴霣于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的妊娠最初3個(gè)月患者告知^大部分胎兒毒性的報道與妊娠中晚期藥物暴露有關(guān)。此外，如果患者已經(jīng)妊娠或正在考慮妊娠的話(huà).應當讓患者立即停用本品。罕見(jiàn)情況下（很可能低于千分之一次妊娠）會(huì )出現沒(méi)有血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑替代方法。在這些罕見(jiàn)情況下，應當向妊娠患者告知藥物對其胎兒的潛在危害.同時(shí)應當進(jìn)行連續超聲波檢査以評估羊膜腔內環(huán)境。如果觀(guān)察到了羊水過(guò)少，應當停用本品’除非對于妊娠患者而言是搶救生命的治療。根據妊娠周數可以進(jìn)行宮縮應激試驗（CST）^無(wú)應激試驗NST或生物物理分析BPP）。但患者和醫生應當知道只有當胎兒受到不可逆損傷之后才會(huì )出現羊水過(guò)少。對有子宮內血管緊張素II受體拮抗劑暴露史的嬰兒應當密切觀(guān)察低血壓.少尿和離鉀血癥。如果出現少尿，應當直接進(jìn)行血壓和腎臟灌注的支持。可能需要血漿置換或透析以逆轉低血壓和（或）腎臟功能紊亂的替代治療。2.用于“降低心血管風(fēng)瞼"適應癥時(shí).首先考慮使用ACE抑制劑替米沙坦在降低心血管風(fēng)險的相關(guān)臨床試驗研究）結果并不能排除該藥與ACE抑制劑相比可能未能體現ACE抑制劑有意義的部分作用。因此.對于該適應癥人群.首先考慮使用ACE抑制劑，如僅因咳嗽不良反應而停藥時(shí)。考慮在咳嗽緩解后重新嘗試使用ACE抑制劑。

【兒童用藥】由于缺乏安全性和有效性的數據，不建議18歲以下兒童使用本品。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】1.妊娠期使用美卡素在妊娠的婦女中的使用沒(méi)有足夠的資料。在動(dòng)物中的研究表明有生殖毒性(見(jiàn)臨床前安全性數據)，對于人類(lèi)的潛在的危險未知。動(dòng)物研究并不顯示致畸作用，但是有胎仔毒性。因此，作為一個(gè)防范措施，替米沙坦最好在懷孕的第1個(gè)3個(gè)月不應使用。事先在計劃懷孕時(shí)，改用一個(gè)合適的替代治療。中晚期妊娠時(shí)，直接作用于腎素-血管緊張素系統的藥物會(huì )損傷正在發(fā)育的胎兒甚至導致胎兒死亡，因此替米沙坦禁用于中晚期妊娠。當發(fā)現懷孕時(shí)應盡早停用本品。2.哺乳期使用尚不清楚替米沙坦是否經(jīng)乳汁分泌，因此本品禁用于哺乳期女性。(詳見(jiàn)包裝內部說(shuō)明書(shū))

【藥物相互作用】1.鋰劑。鋰劑與血管緊張素轉換酶抑制劑合用，可引起可逆性的血鋰水平升高和毒性反應。也有個(gè)別病例是鋰劑與血管緊張素Ⅱ受體提起拮抗劑合用時(shí)引起的。因此，鋰劑和本品合用須慎重。如需合用，則合用期間應監測血鉀水平。2.有些藥物可影響血鉀水平或引起高鉀血癥（如ACE抑制劑、保鉀類(lèi)利尿藥、鉀離子利尿藥、鉀離子補充劑、含鉀的鹽替代品、環(huán)胞菌素A或其它藥物如肝素鈉）；如果本品需與這些藥物合用，建議監測血鉀水平。基于使用其它影響腎素-血管緊張素系統藥物的經(jīng)驗，本品與上述藥物合用，可致血鉀水平升高。3.藥代動(dòng)力學(xué)試驗已經(jīng)研究了本品與地高辛、華法林、氫氯噻嗪、格列苯脲、布洛芬、對乙酰氨基酚、氨氯地平等藥物相互作用。可升高地高辛平均波谷谷血藥濃度20%（個(gè)別病例升高39%），因此須監測地高辛血漿峰濃度。4.本品可加強其它抗高血壓藥物的降壓效果。其它臨床上有相互作用尚不能證實(shí)。5.基于其藥理學(xué)特性，下述藥物可加強抗高血壓藥物包括替米沙坦的降壓效果：巴氯芬、氨磷汀。另外，酒精、巴比妥類(lèi)藥物、鎮靜安眠藥或抗抑郁劑可增強體位性低血壓效應。

【藥物過(guò)量】尚無(wú)過(guò)量使用的病例報告。替米沙坦過(guò)量的最可能表現為低血壓和心動(dòng)過(guò)速，心動(dòng)過(guò)緩也可能發(fā)生。替米沙坦不能經(jīng)血液透析清除。一旦發(fā)生過(guò)量，應對患者做密切觀(guān)察，并做對癥和支持治療。治療應根據服藥的時(shí)間和癥狀的嚴重性。推薦的措施包括催吐和/或洗胃。活性炭治療過(guò)量可能有效。應密切監測血電解質(zhì)和肌酐。若發(fā)生低血壓，患者應平臥，并盡快補充鹽分和擴容。

【藥理毒理】替米沙坦是一種特異性血管緊張素Ⅱ受體（ATⅠ型）拮抗劑。替米沙坦替代血管緊張素Ⅱ受體與ATⅠ受體亞型（已知的血管緊張素Ⅱ作用位點(diǎn)）高親和性結合。替米沙坦在A(yíng)TⅠ受體位點(diǎn)無(wú)任何部位激動(dòng)劑效應，替米沙坦選擇性與ATⅠ受體結合，該結合作用持久。替米沙坦對其他受體（包括AT2和其它特征更少的AT受體）無(wú)親和力。上述其它受體的功能尚未可知，由于替米沙坦導致血管緊張素Ⅱ水平增高，從而可能引起的受體過(guò)度刺激效應亦不可知。替米沙坦不抑制人體血漿腎素，亦不阻斷離子通道。替米沙坦不抑制血管緊張素轉換酶Ⅱ，該酶亦可降解緩激肽作用增強導致的不良反應。在人體給予80mg替米沙坦幾乎可完全抑制血管緊張素Ⅱ引起的血壓升高。抑制效應持續24小時(shí)，在48小時(shí)仍可測到。首劑替米沙坦后3小時(shí)內降壓效應逐漸明顯。在治療開(kāi)始后4周可獲得最大降壓效果，并可在長(cháng)期治療中維持。替米沙坦治療如突然中斷，數天后血壓逐漸恢復到治療前水平，而不出現反彈性高血壓。在直接比較兩種高血壓藥物的臨床試驗研究中，替米沙坦治療組的患者干咳發(fā)生率顯著(zhù)低于血管緊張素轉換酶抑制劑治療組。

【藥代動(dòng)力學(xué)】1.吸收：口服后替米沙坦被迅速吸收，絕對生物利用度平均值約為50%.替米沙坦與食物同時(shí)攝入時(shí)，藥時(shí)曲線(xiàn)下面積（AUC0-∞)面積減少6%（40mg劑量）到19%（160mg劑量）。空腹或飲食狀態(tài)下服用替米沙坦3小時(shí)后血漿濃度近似。AUC的輕度降低不會(huì )引起療效降低。2.分布：替米沙坦大部分與血漿蛋白結合(>99．5％)，主要是白蛋白與&alpha;-1酸糖蛋白。平均穩態(tài)表觀(guān)分布容積（Vss）約為500L。3.代謝：替米沙坦通過(guò)母體化合物與葡糖苷酸結合代謝。結合產(chǎn)物無(wú)藥理學(xué)活性。4.消除：替米沙坦按照二次冪藥代動(dòng)力學(xué)消除，最終清除半衰期>20小時(shí)。最大血漿濃度（Cmax）不隨劑量增加而成比例增加，藥時(shí)曲線(xiàn)下面積（AUC）也不完全隨劑量增加而成比例增加。以推薦劑量服用時(shí)，未見(jiàn)臨床相關(guān)的替米沙坦蓄積作用。血漿濃度女性高于男性，但對療效無(wú)影響。口服（或靜注）時(shí)替米沙坦幾乎完全隨糞便排泄，主要以未改變的化合物形式排出。累積尿液排泄小于劑量的2%.總血漿清除率（CLtot）（約1000ml/min）與肝血流（約1500ml/min）相比較高。5.老年：替米沙坦藥代動(dòng)力學(xué)在老年人和年輕人無(wú)差異。6.腎功能不全：進(jìn)行透析的腎功能不全患者血漿濃度較低。替米沙坦在腎功能不全患者與血漿蛋白高度結合，透析不能清除。腎功能不全患者替米沙坦半衰期不變。7.肝功能不全：藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示肝功能不全患者絕對生物利用度增加約為100%.清除半衰期在肝功能不全患者不變。

【有效期】48月。

【批準文號】國藥準字J20090089。

【生產(chǎn)企業(yè)】勃林格殷格翰(德國)。

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（實(shí)習編輯：李嘉穎）