帕唑帕尼開(kāi)始治療前和治療期間定期測定肝化學(xué)。那么，肝癌與基因突變有關(guān)么？帕唑帕尼的藥代動(dòng)力學(xué)怎么樣？下面讓小編為你介紹吧。

近年來(lái)，還有人認為，環(huán)境中的突變原和病毒作用激發(fā)肝細胞分裂反應途徑的活化，引起細胞的點(diǎn)突變和基因易位，是加速癌細胞增殖的可能因素。

帕唑帕尼常見(jiàn)的不良反應包括疲乏，腹瀉，惡心，嘔吐，食欲下降，體重下降，高血壓，腫瘤部位和肌肉疼痛，毛發(fā)顏色改變，頭痛，味覺(jué)改變，呼吸困難和皮膚褪色。

帕唑帕尼的藥代動(dòng)力學(xué)是：

吸收：帕唑帕尼口服吸收，給藥后達峰濃度中位時(shí)間2至4小時(shí)。每天給藥800mg導致幾何均數AUC和Cmax分別為1,037hrg/mL和58.1g/mL(等同于132M)。在帕唑帕尼劑量超過(guò)800mg時(shí)AUC或Cmax無(wú)一致增加。

給予單劑量帕唑帕尼400mg搗碎片與給予整片比較增加AUC(0-72)46%和Cmax約2倍和縮短tmax約2小時(shí)。這些結果表明搗碎片給藥后相對于完整片給藥帕唑帕尼口服吸收的生物利用度和速率增加。所以，由于增加暴露的這種潛能，VOTRIENT片不應搗碎。

當與食物給予時(shí)帕唑帕尼的全身暴露增加。帕唑帕尼與一種高脂或低脂餐給藥導致AUC和Cmax增加約2-倍。所以，帕唑帕尼應進(jìn)餐前至少1小時(shí)或進(jìn)餐后2小時(shí)給藥[見(jiàn)劑量和給藥方法。(2.1)

分布：帕唑帕尼在體內與人血漿蛋白的結合大于99%在范圍10至100g/mL無(wú)濃度依賴(lài)性。體外研究提示帕唑帕尼是P-糖蛋白(Pgp)和乳腺癌耐藥蛋白(BCRP)的一種底物。

代謝：體外研究證實(shí)帕唑帕尼被CYP3A4代謝與CYP1A2和CYP2C8貢獻次要。

消除：給予推薦劑量800mg后帕唑帕尼平均半衰期為30.9小時(shí)。主要通過(guò)糞消除，腎消除占給藥劑量的<4%。

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(實(shí)習編輯：盧錦銳)