達沙替尼片為白色或類(lèi)白色薄膜衣片,除去包衣后顯白色或類(lèi)白色。達沙替尼片的活性成份為達沙替尼。那么,達沙替尼片會(huì )伴有體液潴留嗎?白血病的免疫治療是怎樣呢?
達沙替尼片在高脂飲食30分鐘后單次給予100mg的達沙替尼可使達沙替尼的平均AUC增加14%。達沙替尼片服用30分鐘前給予低脂飲食可使達沙替尼的平均AUC增加21%。所觀(guān)察到的食物作用并不能代表與臨床相關(guān)的暴露的改變。達沙替尼片在患者中,達沙替尼片具有較大的表觀(guān)分布容積(2,505L),表明該藥物可以廣泛地分布于血管外。達沙替尼片的體外試驗表明,達沙替尼片在臨床相關(guān)的濃度下與血漿蛋白結合率大約為96%。
達沙替尼片經(jīng)口服后可被快速吸收,達沙替尼片在0.5-3小時(shí)內達到峰值濃度。達沙替尼片口服后,在25mg至120mg,每日2次的劑量范圍內,平均暴露(AUCτ)的增加大約與劑量的增加呈正比。達沙替尼片在患者中的總體平均終末半衰期大約為5-6小時(shí)。達沙替尼片是CYP3A4的一種較弱的時(shí)間依賴(lài)性抑制劑。達沙替尼片在臨床相關(guān)的濃度下,達沙替尼片不能抑制CYP1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6或2E1。達沙替尼片不是人類(lèi)CYP酶的誘導劑。
達沙替尼片的治療會(huì )伴有體液潴留。在所有臨床研究中,3級或4級體液潴留的發(fā)生率為10%,其中包括3級或4級胸腔積液和心包積液發(fā)生率分別為7%和1%。3級或4級腹水和全身水腫的發(fā)生率均<1%。3級或4級肺水腫的發(fā)生率為1%。出現提示胸腔積液癥狀(例如呼吸困難或干咳)的患者應當進(jìn)行胸部X線(xiàn)的評價(jià)。重度的胸腔積液可能需要接受胸腔穿刺和吸氧。體液潴留事件的常規處理方法是支持治療,包括利尿劑和短期的激素治療。雖然本品在老年患者中的安全性特點(diǎn)與其在年輕人群中類(lèi)似,但是年齡≥65歲的患者更有可能出現體液潴留和呼吸困難事件,應當對其進(jìn)行嚴密的觀(guān)察。在兩項III期的劑量?jì)?yōu)化研究中,每日1次方案組患者中體液潴留的發(fā)生率要低于每日2次方案組。
白血病的免疫治療:
1、活化吞噬細胞、自然殺手細胞、傷害性T細胞等免疫細胞,誘導白細胞素,干擾素-γ,腫瘤壞死因子-α等細胞因子的分泌。如抗癌特殊免疫物質(zhì)“幾丁聚糖”;
2、誘導癌細胞凋亡;
3、與傳統的化學(xué)治療藥物(絲裂霉素、卡莫斯汀注射液等)合用,既增加藥效,又減輕化療過(guò)程中的毒副作用;
4、與免疫治療藥物(干擾素-α2b)有協(xié)同作用;
5、減緩晚期癌癥患者的疼痛,增加食欲,改善患者的生活質(zhì)量。
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(實(shí)習編緝:陳志東)
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