達沙替尼片的活性成份為達沙替尼。化學(xué)名稱(chēng)為:N-(2-氯-6-甲基苯基)-2({6-[4-(2-羥基乙基)哌嗪基-1]-2-甲基嘧啶基-4}氨基)-1,3-噻唑-5-酰胺,一水合物。那么,服用達沙替尼片發(fā)生重度非血液學(xué)不良反應怎么辦呢?白血病的發(fā)熱現象是怎樣呢?
達沙替尼片用于治療對甲磺酸伊馬替尼耐藥,或不耐受的費城染色體陽(yáng)性(Ph+)慢性髓細胞白血病(CML)慢性期、加速期和急變期(急粒變和急淋變)成年患者。達沙替尼片是一種強效的、次納摩爾(subnanomolar)的BCR-ABL激酶抑制劑,達沙替尼片在0.6-0.8nM的濃度下具有較強的活性。達沙替尼片與BCR-ABL酶的無(wú)活性及有活性構型均可結合。達沙替尼片在使用鼠CML模型所單獨進(jìn)行的體內試驗中,達沙替尼片能夠防止慢性期CML向急變期的進(jìn)展,同時(shí)延長(cháng)了荷瘤小鼠(源于生長(cháng)在不同部位的患者CML細胞系,包括中樞神經(jīng)系統)的生存期。
達沙替尼片為白色或類(lèi)白色薄膜衣片,除去包衣后顯白色或類(lèi)白色。達沙替尼片抑制BCR-ABL激酶和SRC家族激酶以及許多其它選擇性的致癌激酶,包括c-KIT、ephrin(EPH)受體激酶和PDGFβ受體。達沙替尼片的體外研究中,達沙替尼片在表達各種伊馬替尼敏感和耐藥疾病的白血病細胞系中具有活性。達沙替尼片可以克服由下列原因導致的伊馬替尼耐藥:BCR-ABL過(guò)表達、BCR-ABL激酶區域突變、激活包括SRC家族激酶(LYN,HCK)在內的其他信號通道,以及多藥耐藥基因過(guò)表達。達沙替尼片可在次納摩爾濃度下抑制SRC家族激酶。
如果在達沙替尼用藥過(guò)程中發(fā)生了重度非血液學(xué)不良反應,那么必須停止治療,直至事件解決。隨后,治療可以以適當降低后的劑量重新開(kāi)始,劑量降低的程度根據最初事件的嚴重程度來(lái)定。
白血病的發(fā)熱:是白血病最常見(jiàn)的癥狀之一,表現為不同程度的發(fā)熱和熱型。發(fā)熱的主要原因是感染,其中以咽峽炎、口腔炎、肛周感染最常見(jiàn),肺炎、扁桃體炎、齒齦炎、肛周膿腫等也較常見(jiàn)。耳部發(fā)炎、腸炎、癰、腎盂腎炎等也可見(jiàn)到,嚴重者可發(fā)生敗血癥、膿毒血癥等。發(fā)熱也可以是急性白血病本身的癥狀,而不伴有任何感染跡象。
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(實(shí)習編緝:陳志東)
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