特羅凱的主要成份為鹽酸厄洛替尼。特羅凱為圓形、雙凸、白色包衣片,一面印有棕色"Tarceva"、"150"和特羅凱標識,另一面空白。那么,特羅凱的不良反應有哪些呢?肺癌的手術(shù)適應證是怎樣呢?
特羅凱口服后大約60%吸收,特羅凱與食物同服生物利用度明顯提高到幾乎100%。特羅凱的半衰期大約為36小時(shí),特羅凱主要通過(guò)CYP3A4代謝清除,另有小部分通過(guò)CYP1A2代謝。特羅凱口服150mg劑量時(shí)厄洛替尼的生物利用度大約為60%,特羅凱用藥后4小時(shí)達到血漿峰濃度。特羅凱食物可顯著(zhù)提高生物利用度,達到幾乎100%。
特羅凱吸收后大約93%厄洛替尼與白蛋白和α1酸性糖蛋白(AAG)結合。特羅凱的表觀(guān)分布容積為232升。特羅凱的體外細胞色素酶P450分析表明主要通過(guò)CYP3A4代謝,特羅凱少量通過(guò)CYP1A2和肝外同工酶CYP1A1代謝。特羅凱口服100mg劑量后,可以回收到91%的藥物,特羅凱其中在糞便中為83%(1%劑量為原形),尿液中為8%(0.3%劑量為原形)。
特羅凱的不良反應:由于臨床試驗進(jìn)行的條件有很大不同,因此無(wú)法直接將一個(gè)藥物臨床試驗與另一個(gè)藥物臨床試驗中的不良反應發(fā)生率進(jìn)行比較,也可能無(wú)法反映臨床實(shí)踐中觀(guān)察到的發(fā)生率。
厄洛替尼的安全性評估是基于1200多例至少接受過(guò)一次150mg厄洛替尼單藥治療患者的數據和300多例接受過(guò)厄洛替尼100mg或150mg聯(lián)合吉西他濱治療患者的數據,以及1228例接受厄洛替尼聯(lián)合化療患者的數據。
來(lái)自于臨床試驗中厄洛替尼單藥或聯(lián)合化療報告的不良反應(ADR)總結如下。下表所列ADR是發(fā)生率至少10%(厄洛替尼組)且較對照組高(33%)的不良反應。服用厄洛替尼治療NSCLC、胰腺癌和其它晚期實(shí)體腫瘤的患者中有報告嚴重的不良反應,包括致命的事件。
肺癌的手術(shù)適應證:①臨床分期為Ⅰ、Ⅱ及ⅢA期的非小細胞肺癌,也就是T級不>3,腫瘤僅僅侵及膈肌、胸壁、胸膜、心包、接近隆突伴有全肺不張時(shí)。淋巴結上限為N2,同側縱隔內有轉移,而尚未擴到更遠處時(shí)。M為0,尚無(wú)遠處轉移。②小細胞肺癌的適應證要求更嚴即分期限于Ⅰ及Ⅱ期。至于手術(shù)中始確立的N2病變,如果尚能達到根治性切除,則不應放棄手術(shù)的努力。小細胞肺癌術(shù)后一律輔助化療。③尚無(wú)細胞病理佐證的肺內陰影,根據病史、體檢、影像學(xué)等表現癌的可能性較良性病變?yōu)榇髸r(shí),應手術(shù)探查,如開(kāi)胸后宏觀(guān)仍不能肯定性質(zhì)可做快速病理或細胞學(xué)檢查。④雖然病期已經(jīng)偏晚,T達到4級N達到3級,甚至M為1(如孤立的腦轉移時(shí))則對于無(wú)法控制的肺內并發(fā)炎癥高熱不退或肺不張影響到換氣功能產(chǎn)生血氧合低下時(shí),為了減狀也可以施行姑息性手術(shù)。
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(實(shí)習編緝:邵澤妹)
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