賽能為薄膜衣片,除去包衣后顯白色或類(lèi)白色。賽能的主要成份為硫酸羥氯喹。那么,賽能的不良反應有什么呢?
賽能的母體化合物和代謝物廣泛分布于機體,賽能的消除主要通過(guò)尿液,賽能在一項研究中,24小時(shí)可觀(guān)察到3%的給藥劑量。賽能具有和氯喹相似的藥理作用、藥物動(dòng)力學(xué)和體內代謝過(guò)程。賽能口服后,羥氯喹被快速和幾乎全部吸收。
賽能為4-氨基喹啉類(lèi)藥物。賽能的作用機理尚不清楚,目前認為有可能與其免疫抑制與抗炎作用有關(guān)。賽能根據給藥后的時(shí)間,賽能的平均血漿消除半衰期變化如下,賽能的血漿達峰濃度后~10、10-48、48~504小時(shí)時(shí)分別為5.9個(gè)小時(shí)、26.1個(gè)小時(shí)和299個(gè)小時(shí)。
賽能可能包括與琉基的相互作用、干擾酶的活性(包括磷酸脂酶、NADH-細胞色素C還原酶、膽堿酯酶、蛋白酶和水解酶)。賽能在一項研究中,給予健康志愿者0.4g單劑量的羥氯喹后,賽能的平均血漿峰濃度在53~208ng/ml范圍,賽能的平均水平為105ng/ml。賽能的血漿達峰濃度的平均時(shí)間為1.83小時(shí)。賽能的不良反應是:
4-氨基喹啉類(lèi)化合物在長(cháng)期治療時(shí)可能發(fā)生下列反應,但不同化合物的不良反應及其類(lèi)型和發(fā)生率可能有所不同。
1.中樞神經(jīng)系統反應:興奮、神經(jīng)過(guò)敏、情緒改變、夢(mèng)魘、精神病、頭痛、頭昏、眩暈、耳鳴、眼球震顫、神經(jīng)性耳聾、驚厥、共濟失調。
2.神經(jīng)肌肉反應:眼外肌麻痹、骨骼肌軟弱、深肌腱反射消失或減退。
3.眼反應:
(1)睫狀體:調節障礙,伴視覺(jué)模糊的癥狀。該反應具劑量相關(guān)性,停藥后可逆轉。
(2)角膜:一過(guò)性水腫、點(diǎn)狀至線(xiàn)狀混濁、角膜敏感度減小。常見(jiàn)可逆性伴或不伴癥狀(視覺(jué)模糊,在光線(xiàn)周?chē)霈F光暈、畏光)的角膜改變。角膜沉著(zhù)可能早在開(kāi)始治療后3周即已出現。羥氯喹角膜改變及視覺(jué)副反應的發(fā)生率似比氯喹低得多。
(3)視網(wǎng)膜:黃斑水腫、萎縮,異常色素沉著(zhù)[輕度色素小點(diǎn)出現“牛眼(bull''s-eye)”外觀(guān)],中心凹反射消失,在暴露于明亮光線(xiàn)(光應激試驗)之后黃斑恢復時(shí)間增加,在黃斑、黃斑旁及周?chē)暰W(wǎng)膜區對紅光的視網(wǎng)膜閾提高。其他眼底改變包括視神經(jīng)乳頭蒼白和萎縮,視網(wǎng)膜小動(dòng)脈變細,視網(wǎng)膜周?chē)氼w粒狀色素紊亂以及晚期出現凸出型脈絡(luò )膜。
(4)視野缺損:中心周?chē)蛑行呐悦c(diǎn)、中心盲點(diǎn)伴視敏度下降、罕見(jiàn)視野狹窄。歸因于視網(wǎng)膜病變的最常見(jiàn)的視覺(jué)癥狀是:閱讀及視物困難(遺漏詞、字母或部分物體),畏光,遠距視覺(jué)模糊,中心或周?chē)曇坝袇^域消失或變黑,閃光及劃線(xiàn)。視網(wǎng)膜病變似具有劑量相關(guān)性,在每日1次治療數月(罕見(jiàn))至數年時(shí)出現;少數病例在抗瘧藥治療停止后數年報道。用4—氨基喹啉化合物治療瘧疾每周給藥1次,長(cháng)期應用未見(jiàn)視網(wǎng)膜病變。視網(wǎng)膜改變患者可能有視覺(jué)癥狀或者沒(méi)有癥狀(伴或不伴視野改變),罕見(jiàn)不伴視網(wǎng)膜明顯改變的視覺(jué)盲點(diǎn)或視野缺損。視網(wǎng)膜病變即使停藥后仍會(huì )進(jìn)展。有許多患者早期的視網(wǎng)膜病變(黃斑色素沉著(zhù),有時(shí)伴中心、視野缺損)在治療中止后完全消失或緩解。對紅色視標出現中心、旁盲點(diǎn)(有時(shí)稱(chēng):前黃斑病變)是早期視網(wǎng)膜機能障礙的征兆,停藥后通常是可逆的。少數視網(wǎng)膜改變的病例,據報道發(fā)生在僅接受羥氯喹的患者,通常包括在定期眼科檢查中發(fā)現的視網(wǎng)膜色素沉著(zhù)改變,某些病例也存在視野缺損,已報道1例延遲性視網(wǎng)膜病變伴隨視覺(jué)缺失,發(fā)生在停用羥氯喹后。
4.皮膚反應:頭發(fā)變白、脫發(fā)、瘙癢、皮膚及粘膜色素沉著(zhù)、皮疹(蕁麻疹、麻疹樣、苔蘚樣、斑丘疹、紫癜、離心形環(huán)形紅斑和剝脫性皮炎)。
5.血液學(xué)反應:如再生障礙性貧血、粒細胞缺乏、白細胞減少,血小板減少,葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺乏的個(gè)體發(fā)生溶血。
6.腸胃道反應:食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉及腹部痛性痙攣。
7.其他:體重減輕,倦怠,卟啉癥惡化或加速以及非光敏性牛皮癬。局部報道罕見(jiàn)心肌病變,其與羥氯喹的關(guān)系尚不明確。
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(實(shí)習編緝:李華藝)
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