依托考昔片治療急性痛風(fēng)性關(guān)節炎。是一種非甾體抗炎藥,在動(dòng)物模型中它具有抗炎、鎮痛和解熱作用。那么,依托考昔片藥物相互作用是什么呢?
依托考昔片為墨綠色,薄膜衣片,一側卡油ARCOXIA60,另一側刻有200。
依托考昔片據國外文獻報道吸收依托考昔口服吸收良好。平均口服生物利用度接近100%,在成人空腹口服120毫克每日1次直至達到穩態(tài)時(shí),在給藥約1小時(shí)(Tmax)后出現血漿峰值濃度(幾何平均數Cmax=3.6mcg/ml)。幾何平均數AUC0-24hr為37.8mcg.hr/ml。安康信的藥代動(dòng)力學(xué)在臨床劑量范圍呈線(xiàn)性。如果每日服用依托考昔120毫克,正常進(jìn)餐對其吸收程度及吸收速率無(wú)明顯影響。在臨床試驗中,服用依托考昔時(shí)可不考慮進(jìn)餐情況。在12名健康受試者中,無(wú)論單獨給藥、或與氫氧化鎂/鋁抗酸劑合用或與碳酸鈣抗酸劑(中和約50mEq酸的能力)合用,依托考昔的藥代動(dòng)力學(xué)相似(AUC相當,Cmax約在20%以?xún)龋7植家劳锌嘉粼?.05-5mcg/ml的濃度范圍內,92%與人類(lèi)血漿蛋白結合。在人體穩態(tài)時(shí)的分布容積(Vdss)約為120升。依托考昔可通過(guò)大鼠和兔的胎盤(pán),以及大鼠的血腦屏障。代謝安康信代謝完全,尿中藥物含量不足1%。主要代謝途徑是由細胞色素P450(CYP)酶催化,形成6‘-羥甲基衍生物。在人體中已發(fā)現5種代謝產(chǎn)物。其主要代謝產(chǎn)物為6’-羧酸衍生物,由6‘-羥甲基衍生物進(jìn)一步氧化形成。這些主要代謝產(chǎn)物或檢測不出活性,或僅有環(huán)氧化酶-2抑制劑的微弱活性。這些代謝產(chǎn)物均不抑制環(huán)氧化酶-1。清除在健康個(gè)體中,靜脈給予單劑量25毫克放射標記的依托考昔,70%的放射活性在尿中,20%的放射活性在糞便中可檢測出,多數以代謝產(chǎn)物的形式存在。藥物原形不足2%。依托考昔的清除幾乎只以代謝產(chǎn)物的形式通過(guò)腎臟排泄。給予依托考昔120毫克每日1次,7天內可達穩態(tài)濃度。蓄積比約為2,相應的蓄積半衰期約為22小時(shí)。血漿清除率約為50ml/min。
依托考昔片藥物相互作用是華法林--長(cháng)期使用華法林治療穩定的患者,應用安康信每日120毫克凝血酶原時(shí)間國際標準化比率(INR)約增高13%。對接受華法林或類(lèi)似藥物治療的患者,開(kāi)始用安康信治療或改變治療方案時(shí),應當監測INR值,尤其是在初始的幾天。利福平--利福平是肝代謝的強誘導劑,安康信與之合用可使安康信血漿曲線(xiàn)下面積(AUC)降低65%。當安康信與利福平合用時(shí)應考慮到其相互作用。氨甲蝶呤--有兩項研究觀(guān)察了使用氨甲蝶呤7.5毫克至20毫克每周1次的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者,使用安康信60、90或120毫克每日1次共用7天的情況。安康信在60和90毫克水平對氨甲蝶呤血漿濃度(測定AUC)及腎臟清除率沒(méi)有影響。其中一項研究中,安康信120毫克對氨甲蝶呤血漿濃度(測定AUC)或腎臟清除率沒(méi)有影響。另一項研究中,安康信120毫克使氨甲蝶呤血漿濃度增加了28%(測定AUC),并使氨甲蝶呤腎臟清除率降低了13%。當安康信使用劑量大于90毫克/日并與氨甲蝶呤合用時(shí),應考慮監測氨甲蝶呤相關(guān)的副作用。血管緊張素轉換酶(ACE)抑制劑和血管緊張素Ⅱ拮抗劑(AllAs)--有報告表明,非選擇性非甾體抗炎藥和環(huán)氧化酶-2抑制劑可以降低血管緊張素轉換酶抑制劑和算管緊張素Ⅱ拮抗劑的降壓效應。當安康信與血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ拮抗劑同時(shí)應用時(shí),應考慮其相互作用。正在使用非甾體抗炎藥包括選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑治療的一些腎功能不全的患者,合用血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ拮抗劑可能會(huì )導致腎功能的進(jìn)一步受損。通常情況下此反應是可逆的。鋰鹽--有報告表明,非選擇性非甾體抗炎藥和環(huán)氧化酶-2選擇性抑制劑可使鋰鹽血漿水平增高。對同時(shí)服用安康信和鋰鹽的患者,應考慮到這種相互作用。阿司匹林--安康信可以與預防心血管事件的小劑量阿司匹林同時(shí)應用。然而與小劑量阿司匹林合用時(shí),胃腸道潰瘍或其它并發(fā)癥發(fā)生率比單獨使用安康信增加。在穩定狀態(tài)下,安康信120毫克每日1次對小劑量的阿司匹林(81毫克每日1次)的抗血小板活性沒(méi)有影響(注意事項)。
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(實(shí)習編緝:李華藝)
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