更昔洛韋膠囊，主要成份為更昔洛韋，預防及治療免疫功能缺陷病人的巨細胞病毒感染，如艾滋病患者，接受化療的腫瘤患者，使用免疫抑制劑的器官移植病人。那么，更昔洛韋膠囊的說(shuō)明書(shū)有哪幾點(diǎn)？詳細說(shuō)明？

更昔洛韋膠囊是處方藥，其詳細說(shuō)明書(shū)是：

【主要成份】本品的活性成分為更昔洛韋。

【性狀】本品為硬膠囊劑，內容物為類(lèi)白色顆粒。

【適應癥/功能主治】本品用于免疫損傷引起巨細胞病毒感染的患者。1、于免疫功能損傷（包括艾滋病患者）發(fā)生的巨細胞病毒性視網(wǎng)膜炎的維持治療。2、預防可能發(fā)生于器官移植受者的巨細胞病毒感染。3、預防晚期HIV感染患者的巨細胞病毒感染。

【用法用量】

腎功能正常情況下：

巨細胞病毒CMV視網(wǎng)膜炎的維持治療：在誘導治療后，推薦維持量為每次1000mg，一天3次，與食物同服。也可在非睡眠時(shí)每次服500mg，每3小時(shí)1次，每日6次，與食物同服。維持治療時(shí)若CMV視網(wǎng)膜炎有發(fā)展，則應重新進(jìn)行誘導治療。

晚期人類(lèi)免疫缺陷病毒HIV感染患者CMV病的預防：預防劑量為每次1000mg，一天3次，與食物同服。

器官移植受者CMV病的預防：預防劑量為每次1000mg，一天3次，與食物同服。用藥療程根據免疫抑制時(shí)間和程度確定。

【不良反應】本品可引起粒細胞減少/中性白細胞減少及血小板減少。罕見(jiàn)：頭痛、頭昏、呼吸困難、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、厭食、消化道出血、心律失常、血壓升高或血壓降低、寒戰、血尿、血尿素氨增加、脫發(fā)、瘙庠、蕁麻疹、血糖降低、浮腫、周身不適、肌酐增加、嗜伊紅胞增多癥等。有巨細胞病感染性視網(wǎng)膜炎的艾滋病患者可出現視網(wǎng)膜剝離。

【禁忌】對更昔洛韋或阿昔洛韋過(guò)敏者禁用。

【注意事項】1.給患者的信息:更昔洛韋的主要毒性為中性粒細胞減少癥﹑貧血和血小板減少癥，必要時(shí)需進(jìn)行劑量調整包括停藥。應強調在治療中密切接受血細胞計數檢查的重要性。更昔洛韋與肌酐升高有關(guān)。更昔洛韋可能造成胎兒損害，不建議妊娠期使用。建議育齡女性在使用本品治療時(shí)需采取有效的避孕措施，男性在治療期間和治療后至少90天應避孕。(1)HIV陽(yáng)性患者:本品與齊多夫定同時(shí)使用可能引起嚴重的粒細胞減少癥。與地丹諾辛同時(shí)使用可引起血清地丹諾辛濃度顯著(zhù)提高。(2)HIV陽(yáng)性伴CMV視網(wǎng)膜炎患者:更昔洛韋不是CMV視網(wǎng)膜炎的治療藥物，免疫損傷的患者在治療中和治療后可能持續經(jīng)歷視網(wǎng)膜炎的發(fā)展過(guò)程。建議患者在接受本品治療期間最少4至6周進(jìn)行1次眼科隨訪(fǎng)檢查。有些患者可能需要更頻繁的隨訪(fǎng)。(3)器官移植受者:在對照臨床試驗中，接受本品的器官移植受者腎損害的發(fā)生率高，特別是合并使用腎毒性藥物者，如環(huán)孢菌素和兩性霉素B。雖然此毒性反應的特異性機制尚未確定，且大多數病例為可逆反應，但在同一試驗中，接受本品的患者比接受安慰劑的患者腎損害的發(fā)生率高，提示本品起重要作用。2.實(shí)驗室檢查:由于接受本品的患者出現中性粒細胞減少癥﹑貧血和血小板減少的頻率高，推薦定期進(jìn)行全血細胞計數和血小板計數，特別是以往使用更昔洛韋或其他核苷類(lèi)似物出現白細胞減少或在治療開(kāi)始時(shí)中性粒細胞計數低于1000個(gè)/μl者。腎功能不全患者需密切監測血清肌酐的清除率以進(jìn)行必要的劑量調整。

【兒童用藥】接受本品治療的兒童不良事件與成人相似，最常報告的是粒細胞減少癥和血小板減少。在潛在的獲益超過(guò)風(fēng)險時(shí)方可給兒科患者用藥。

【老年患者用藥】一般來(lái)說(shuō)，由于老年患者肝、腎或心臟功能減低，以及合并其他疾病或藥物治療，所以對老年患者選劑量時(shí)應特別小心，通常從劑量范圍的最低點(diǎn)開(kāi)始。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】更昔洛韋在人類(lèi)用藥的推薦劑量水平可能引起致畸和胚胎毒性。沒(méi)有對妊娠婦女的足夠的、良好對照的研究。故僅在充分顯示治療益處超過(guò)對胎兒潛在危害的情況下，方可使用本品。對更昔洛韋是否分泌入人類(lèi)乳汁的情況未知，因此，哺乳期婦女慎用。如哺乳期婦女必須接受本品，則應在治療時(shí)停止授乳。

【藥物相互作用】地丹諾辛：在口腹本品前2小時(shí)或同時(shí)服用地丹諾辛，可使地丹諾新穩態(tài)AUC0-12增加111±114％。在口服本品前2小時(shí)服用地丹若辛，更昔洛韋的穩態(tài)AUC下降21±17％，但兩藥同時(shí)使用時(shí)更昔洛韋的AUC不受影響。兩種藥物的腎清除率均沒(méi)有顯著(zhù)改變齊多夫定：當口服本品每次1000mg，每8小時(shí)1次和齊多夫定每次1000mg，每4小時(shí)1次時(shí)，更昔洛韋的平均穩態(tài)AUC0-8下降17±25％。齊多夫定穩態(tài)AUC0-4增中19±27％。由于齊多夫定與更昔洛韋均有可能引起中性粒細胞減少和貧血，一些患者可能不能耐受兩種藥物的全量聯(lián)合使用。丙磺舒：當口服本品每次1000mg，每8小時(shí)1次和丙黃舒每次500mg，每6小時(shí)1次時(shí)，更昔洛韋的平均穩態(tài)AUC0-8增加53±91％，腎清除率降低22±20％，這種相互作用與競爭腎小管分泌有關(guān)。亞胺培南－西司他丁：同時(shí)接受本品和亞胺培南－西司他丁的患者有出現無(wú)顯著(zhù)特點(diǎn)的癲癇發(fā)作的報道，故除非潛在獲益超過(guò)風(fēng)險，這些藥物不可同時(shí)使用。其他藥物：抑制快速分裂細胞群如骨髓、精原細胞、皮膚生發(fā)層和胃腸道粘膜細胞復制的藥物與更昔洛韋合用均可增加毒性。因此，此類(lèi)藥物如氨苯砜、戊烷脒、5－氟胞嘧啶、長(cháng)春新堿、長(cháng)春堿、阿霉素、二性霉素B、甲氧芐氨嘧啶/黃胺甲基異惡唑復合物或其他核苷類(lèi)似物僅可在潛在狹益超過(guò)風(fēng)險時(shí)與本品同時(shí)使用。

【藥物過(guò)量】未見(jiàn)口服本品過(guò)量的報道。劑量高達6000mg/天時(shí)，一次1000mg，一天6次或一次2000mg，一天3次，除發(fā)生短暫性白細胞減少外，未見(jiàn)其他毒副作用。對于用藥過(guò)量患者，透析和水化能降低藥物血漿濃度。必要時(shí)可考慮使用造血生長(cháng)因子。

【藥理毒理】藥理作用：本品為一種2′—脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷的類(lèi)似物，可抑制皰疹病毒的復制。其作用機理是：更昔洛韋首先被巨細胞病毒（CMV）編碼的蛋白激酶同系物磷酸化成單磷酸鹽，再通過(guò)細胞激酶進(jìn)一步磷酸化成二磷酸鹽和三磷酸鹽。在CMV感染的細胞內，三磷酸鹽的水平比非感染細胞中的水平高100倍，提示本品在感染的細胞中可優(yōu)先磷酸化。更昔洛韋一旦形成三磷酸鹽，能在CMV感染的細胞內持續數天。更昔洛韋的三磷酸鹽能通過(guò)以下方式抑制病毒的DNA合成：1）競爭性地抑制病毒DNA聚合酶；2）共同進(jìn)入病毒DNA內，從而導致病毒DNA延長(cháng)的終止。臨床已證實(shí)，本品對CMV和單純皰疹病毒（HSV）所致的感染有效。毒理研究?遺傳毒性：本品Ames試驗結果陰性。體外試驗中，更昔洛韋可增加小鼠淋巴瘤細胞的突變和人淋巴細胞DNA的損傷。在小鼠微核試驗中，更昔洛韋靜脈注射給藥量相當于臨床暴露量的2.8至10倍時(shí)，有致裂變作用，但在與臨床暴露量相當時(shí)無(wú)此作用。生殖毒性：雌性小鼠靜脈給予更昔洛韋的暴露量約為臨床暴露量的1.7倍時(shí)，可引起交配行為減少，生育能力減低，并增加胚胎死亡率。每日口服或靜脈給予本品0.2-10mg/kg時(shí)，可引起雄性小鼠生育力下降，并降低小鼠和狗的生精能力。更昔洛韋靜脈給藥，對家兔和小鼠均顯示有胚胎毒性，并對家兔有致畸作用。在相當于2倍臨床暴露量下，至少85％的家兔和小鼠出現胚胎重吸收。在家兔觀(guān)察到的作用包括：胚胎生長(cháng)遲緩，胚胎死亡，致畸和/或母體毒性。致畸作用包括：上顎裂，無(wú)眼畸形/小眼畸形，器官發(fā)育不全（腎和胰腺），腦積水和短頜。在小鼠，可觀(guān)察到母體/胚胎毒性和胚胎死亡。雌性小鼠在交配前、孕期和授乳期，每日靜脈給予更昔洛韋（相當于臨床暴露量的1.7倍），可引起達1月齡的雄性動(dòng)物后代睪丸和精囊發(fā)育不全，以及胃的非腺體區病理改變。致癌性：小鼠長(cháng)期（18個(gè)月）經(jīng)口給予更昔洛韋劑量為20和1000mg/kg/日時(shí)，有致癌作用。當劑量為1000mg/kg/日時(shí)，顯著(zhù)增加雄性小鼠包皮腺、雄性和雌性小鼠前胃（非腺性粘膜）、雌性小鼠生殖組織（卵巢，子宮，乳腺，陰蒂腺和陰道）及肝臟的腫瘤發(fā)生率。當劑量為20mg/kg/日時(shí)，輕度增加雄性小鼠包皮腺和副淚腺、雄性和雌性小鼠的前胃和雌性小鼠肝臟的腫瘤發(fā)生率。當小鼠服用更昔洛韋劑量為1mg/kg/日時(shí)，未觀(guān)察到致癌作用。

【藥代動(dòng)力學(xué)】吸收：在饑餓狀態(tài)下口服更昔洛韋的絕對生物利用度大約為5％，進(jìn)食后為6％至9％。當進(jìn)餐時(shí)口服更昔洛韋劑量3g/日（500mg每3小時(shí)一次，每日6次和1000mg每日3次），用24小時(shí)血清濃度時(shí)間曲線(xiàn)下面積（AUC）和最大血清濃度（Cmax）測定穩態(tài)吸收程度，兩種服用方法得到的結果相似，分別為AUC0-2415.9±4.2和15.4±4.3μg?h／m，Cmax1.02±0.21和1.18±0.36μg／ml。分布：靜脈給藥后，更昔洛韋穩態(tài)分布容積為0.74±0.15L/kg。口服制劑，未觀(guān)察到AUC和用藥者體重（范圍：55至128kg）之間的相關(guān)性，不需根據體重確定口服劑量。在更昔洛韋濃度為0.5至51μg/ml下血漿蛋白結合率為1％至2％。代謝：?jiǎn)未慰诜?4C標記的更昔洛韋1000mg后，86±3％的服用量經(jīng)糞便排泄，5±1％經(jīng)尿液排泄。尿液和糞便內得到的代謝產(chǎn)物的放射性不超過(guò)1％和2％。清除：口服時(shí)，日總劑量4g呈線(xiàn)形動(dòng)力學(xué)。更昔洛韋的主要排泄途徑是通過(guò)腎小球濾過(guò)和主動(dòng)的腎小管分泌以原型藥物經(jīng)腎臟排泌。口服更昔洛韋后，在24小時(shí)內達到穩態(tài)。口服后腎臟清除率為3.1±1.2ml/min/kg。口服給藥后半衰期為4.8±0.9小時(shí)。特殊人群：腎臟損害：44例實(shí)體器官移植受體或HIV陽(yáng)性患者口服本品后，隨著(zhù)腎功能下降，出現更昔洛韋清除率明顯降低AUCC0-24增加。因此，有必要對腎功能不全患者調整更昔洛韋的劑量。血液透析可使更昔洛韋的血漿濃度降低50％。種族和性別：每次口吸服1000mg，每8小時(shí)一次，顯示黑種人（16％）和西班牙裔（20％）患者的穩態(tài)Cmax和AUC0-24與白種人相比，呈較低的趨勢。未觀(guān)察到男性和女性（12％）之間的差異。

【有效期】24月。

【批準文號】國藥準字H20030817。

【生產(chǎn)企業(yè)】湖北科益藥業(yè)股份有限公司。

為了您的健康，請在您的主治醫生或指導藥師的指導下按療程服用，同時(shí)密切接受隨訪(fǎng)，以便他們第一時(shí)間了解到您的用藥情況。如在用藥過(guò)程有任何不良反應或疑惑，亦可第一時(shí)間向健客在線(xiàn)醫生咨詢(xún)，熱線(xiàn)電話(huà):400-086-5111。

（實(shí)習編輯：李嘉穎）