他克莫司軟膏的主要成份是他克莫司。是成人:0.03%和0.1%他克莫司軟膏,在患處皮膚涂上一薄層本品,輕輕擦勻,并完全覆蓋,一天兩次,持續至特應性皮炎癥狀和體征消失后一周。那么,他克莫司軟膏的藥物相互作用是哪些呢?
他克莫司軟膏治療特應性皮炎的作用機制還不清楚。雖然對他克莫司的作用機制已有一定了解,但是這些發(fā)現與特應性皮炎的臨床關(guān)系還不明確。他克莫司已被證實(shí)可以抑制T淋巴細胞活化,首先與細胞內蛋白FKBP-12結合,形成由他克莫司-FKBP-12、鈣、鈣調蛋白和鈣調磷酸酶構成的復合物,從而抑制鈣調磷酸酶的磷酸酶活性,阻止活化T細胞核轉錄因子(NF-AT)的去磷酸化和易位,NF-AT這種核成分會(huì )啟動(dòng)基因轉錄形成淋巴因子(例如IL-2,γ干擾素)。他克莫司還可以抑制編碼IL-3、IL-4、IL-5、GM-CSF和TNF-的基因的轉錄,所有這些因子都參與早期階段的T細胞活化。此外,他克莫司可以抑制皮膚肥大細胞和嗜堿性粒細胞內已合成介質(zhì)的釋放,下調朗格罕細胞表面FCεRI的表達。
他克莫司軟膏的藥物相互作用是對本品局部應用的藥物相互作用未進(jìn)行過(guò)研究。由于吸收量極少,本品不太可能與全身性給藥的藥物發(fā)生相互作用,但是也不能完全排除。皮炎較廣泛的患者和/或紅皮病患者合用已知的CYP3A4抑制劑時(shí)應當謹慎,這些藥物的例子包括紅霉素、伊曲康唑、酮康唑、氟康唑、鈣通道阻滯劑和西米替丁等。
他克莫司軟膏的兒童用藥是0.03%濃度的本品可用于2歲及以上的兒童患者。已經(jīng)進(jìn)行的兩項III期兒科臨床研究共有606例年齡在2-15歲的患者參加:一項為12周隨機賦形劑對照的研究,另一項為為期一年的開(kāi)放式長(cháng)期安全性研究,其中有330例患者年齡在2-6歲之間。兒童患者應用本品最常見(jiàn)的不良反應是皮膚灼熱感和瘙癢(見(jiàn)不良反應)。除此之外,與賦形劑相比,接受0.03%濃度的本品治療的患者發(fā)生較少見(jiàn)的(發(fā)生率小于5%)不良事件如帶狀皰疹(主要是水痘)和囊皰疹的頻度更高。在為期一年的長(cháng)期安全性研究中,共有255例兒童患者接受本品治療,不良事件(包括感染)的發(fā)生率并沒(méi)有隨用藥時(shí)間的延長(cháng)或用藥劑量的增加而增加。在接受本品治療的491例兒童患者中,3例(占0.6%)出現皰疹性濕疹。由于本品在2歲以下兒童患者中的安全性和療效尚未確立,因此不推薦該年齡組患者使用本品。
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(實(shí)習編緝:陳志東)
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