磷霉素氨丁三醇散為粉末;味甜。活性成份為磷霉素氨丁三醇是一種合成的廣譜殺菌劑,其作用機理是通過(guò)滅活烯醇式丙酮酸轉移酶,不可逆的阻滯ρ-烯醇式丙酮酸與二磷酸尿嘧啶-N-乙酰葡胺的聚合。那么,磷霉素氨丁三醇散的孕婦用藥是有哪些呢?
磷霉素氨丁三醇散口服后能迅速經(jīng)胃腸道吸收,食物對本品的吸收影響不大,空腹口服生物利用度約為37%;餐后口服生物利用度降低至約30%。口服3克,空腹狀態(tài)下2小時(shí)達血漿峰濃度(Cmax)平均約為26.1(±9.1)μg/ml;與高脂肪食物同時(shí)服用,4小時(shí)內達血漿峰濃度(Cmax)平均17.6(±4.4)μg/ml。本品吸收后與血漿蛋白的結合率極低,其穩定的平均表觀(guān)分布容積(Vss)為136.1(±44.1)L;分布主要集中于腎、膀胱、前列腺、精囊等器官或組織中。按50mg/kg的劑量給予手術(shù)前膀胱癌患者服用,3小時(shí)后本品在患者癌變膀胱組織中的濃度平均可達到18.0μg/g。本品可通過(guò)胎盤(pán)屏障。本品主要以原形經(jīng)尿和糞便排泄,其中又以尿路為主,口服3g后,大約38%從尿路排泄,18%在糞便排泄,平均總體清除率(CLTB)和腎清除率(CLR)分別為16.9(±3.5)L/hr和6.3(±1.7)L/hr。口服消除半衰期(t1/2)為5.7(±2.8)hr。磷霉素靜脈給藥的平均總體清除率(CLTB)和腎清除率(CLR)則分別為6.1(±1.0)L/hr和5.5(±1.2)L/hr。口服本品3g,空腹狀態(tài)下其尿濃度維持在平均706(±466)μg/ml水平以上的時(shí)間可持續2~4小時(shí),72~84小時(shí)后的平均尿濃度降至約10μg/ml;而與高脂肪食物同時(shí)服用,其尿濃度維持在平均537(±252)μg/ml水平以上的時(shí)間可持續6~8小時(shí);盡管飲食使磷霉素通過(guò)尿液排泄的速率減慢,但通過(guò)尿液的量累積排泄卻基本不受影響,分別為1140(±238)mg(空腹)與1118(±201)mg(進(jìn)食)。無(wú)論空腹狀態(tài)下服用還是與高脂肪食物同時(shí)服用,其平均尿濃度維持在100μg/ml以上水平的時(shí)間均可達到26小時(shí)。老年人服用本品尿排泄無(wú)差異,無(wú)須調整劑量。腎功能不全會(huì )顯著(zhù)影響本品的排泄,不同程度的腎損害(肌酐清除率為54-7ml/min)會(huì )使半衰期延長(cháng)至11~50小時(shí),尿排泄量從32%下降至11%。血液透析可使半衰期達40小時(shí)。
磷霉素氨丁三醇散的用法用量是成人一次1瓶(按磷霉素計3克),服用前用適量水溶解;治療單純性尿路感染,空腹單劑量口服一次;治療復雜性尿路感染,可連服三日,一日1次;或遵醫囑。
磷霉素氨丁三醇散的孕婦用藥是能透過(guò)胎盤(pán)屏障。用磷霉素鈉按1000mg/kg/天的劑量分別給孕鼠(按體重和mg/m[sup]2[/sup]計算大約分別是人體給藥劑量的9和1.4倍)肌肉注射,未出現致畸作用;而懷孕家兔給予同樣劑量(按體重和mg/m[sup]2[/sup]計算大約分別是人體給藥劑量的9和2.7倍)肌肉注射,可觀(guān)察到胚胎毒性。母體毒性反應系由于抗生素導致腸道菌群敏感性改變所致。尚未在孕婦進(jìn)行充分良好對照的研究,由于動(dòng)物生殖毒性研究不能完全預測本品在人體內的反應,因此,孕婦如果不是必須,應避免使用本品。
磷霉素氨丁三醇散的藥物過(guò)量是急性毒性研究表明,大鼠和小鼠單劑量口服給藥到5g/kg(相當于人體治療量的50~125倍)給藥,均能良好耐受,在家兔發(fā)生短暫的輕度水樣腹瀉現象;狗在服藥后的2~3天內產(chǎn)生腹瀉和厭食癥狀。尚未見(jiàn)有使用本品過(guò)量的報道,藥物過(guò)量應采取對癥治療和支持治療。
磷霉素氨丁三醇散的禁忌是對本品有過(guò)敏史者禁用。
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(實(shí)習編緝:梁勁)
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