恩替卡韋分散片適用于病毒復制活躍,血清轉氨酶ALT持續升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。對恩替卡韋或制劑中任何成份過(guò)敏者禁用。
那么,恩替卡韋分散片的毒性大嗎?
恩替卡韋分散片為鳥(niǎo)嘌呤核苷類(lèi)似物,對乙肝病毒(HBV)多聚酶具有抑制作用。它能夠通過(guò)磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽,三磷酸鹽在細胞內的半衰期為15小時(shí)。通過(guò)與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷競爭,恩替卡韋三磷酸鹽能抑制病毒多聚酶(逆轉錄酶)的所有三種活性:(1)HBV多聚酶的啟動(dòng);(2)前基因組mRNA逆轉錄負鏈的形成;(3)HBVDNA正鏈的合成。恩替卡韋三磷酸鹽對細胞的α、β、δDNA多聚酶和線(xiàn)粒體γDNA聚酶抑制作用較弱,Ki值為18至大于160μM。
恩替卡韋分散片的毒理研究
遺傳毒性
在人類(lèi)淋巴細胞培養的實(shí)驗中,發(fā)現恩替卡韋是染色體斷裂的誘導劑。在A(yíng)mes實(shí)驗(使用傷寒桿菌、大腸桿菌、使用或不用代謝激活劑)、基因突變實(shí)驗和敘利亞倉鼠胚胎細胞轉染實(shí)驗中,發(fā)現恩替卡韋不是突變誘導劑。在大鼠的經(jīng)口給藥微核實(shí)驗和DNA修復實(shí)驗中,恩替卡韋也呈陰性。
生殖毒性
在生殖毒性研究中,連續4周給予恩替卡韋,劑量最高達30mg/kg,在給藥劑量超過(guò)人體最高推薦劑量1.0mg/天的90倍時(shí),沒(méi)有發(fā)現雄性和雌性大鼠的生育力受到影響。在恩替卡韋的毒理學(xué)研究中,當劑量至人體劑量的35倍或以上時(shí),發(fā)現嚙齒類(lèi)動(dòng)物與狗出現了輸精管的退行性變。在猴子實(shí)驗中,未發(fā)現睪丸的改變。
恩替卡韋可從大鼠乳汁分泌。
致癌性:在小鼠和大鼠口服恩替卡韋的長(cháng)期致癌性研究中,藥物暴露量大約分別是人類(lèi)最高推薦劑量(1.0mg/每天)的42倍(大鼠〉和35倍(小鼠)。在上述研究中,恩替卡韋致癌性出現陽(yáng)性結果。
目前尚不清楚本品嚙齒類(lèi)動(dòng)物致癌性試驗的結果能否預測本品對人體的致癌作用。
通過(guò)以上介紹希望各位患者能夠準確了解藥物并在醫生的指導下用藥。保證自己的健康。
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(實(shí)習編輯:楊春鳳)
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